一个国际研究联盟建立了一个新的框架，用于识别和编目衰老细胞——这些细胞虽然停止了分裂，但仍活跃于体内。由于衰老细胞会随着年龄增长而累积，并被认为会驱动与年龄相关的疾病（包括阿尔茨海默病（AD）、骨关节炎（OA）、动脉粥样硬化和癌症），首个大规模的人类衰老细胞图谱（SenMap） 已发表在《自然-衰老》杂志上。该图谱整合了来自16个人体组织（如脂肪组织、骨骼肌、肾脏、肝脏、肺脏）的单细胞RNA测序（scRNA-seq） 和单核RNA测序（snRNA-seq） 数据。SenMap识别出以p16INK4a（CDKN2A） 和p21CIP1（CDKN1A） 高表达为特征的衰老细胞亚群，并在不同组织中发现了衰老细胞的基因表达特征（即“衰老相关分泌表型（SASP）”）。SenMap还识别出新的细胞表面标志物（例如，GPNMB、CD63、CD9），这些标志物可作为靶向衰老细胞的“衰老细胞清除疗法”（senolytics）的靶点。
细胞衰老
细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，可由端粒缩短（复制性衰老）或致癌基因激活（致癌基因诱导的衰老）所触发。衰老细胞会分泌一种复杂的混合物，包括促炎细胞因子（如IL-6、IL-8），这被称为“衰老相关分泌表型”（SASP）。衰老细胞的累积会驱动与年龄相关的疾病，包括：动脉粥样硬化、骨关节炎（OA）、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和癌症。清除衰老细胞的药物被称为“衰老细胞清除疗法”（senolytics）。
SenMap
人类衰老细胞图谱（SenMap） 是一个整合了来自16个人体组织的单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单核RNA测序（snRNA-seq）数据的新数据库。SenMap识别出以p16INK4a（CDKN2A）和p21CIP1（CDKN1A）高表达为特征的衰老细胞亚群。SenMap还在不同组织中识别出衰老细胞的基因表达特征（“衰老相关分泌表型（SASP）”）。此外，SenMap还识别出新的细胞表面标志物（如GPNMB、CD63、CD9），可作为“衰老细胞清除疗法”（senolytics）的靶点。
临床意义
1. 新型“衰老细胞清除疗法”（senolytics）
GPNMB、CD63和CD9可作为靶向衰老细胞的新型“衰老细胞清除疗法”（senolytics）的靶点。例如，抗GPNMB抗体（如glembatumumab vedotin）可被用于清除衰老细胞。
2. 生物标志物
可开发检测循环衰老细胞（通过流式细胞术）或可溶性SASP因子（通过ELISA）的检测方法，以量化人体内的衰老细胞负担。
未来方向
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纵向研究：在长达5-10年的纵向研究中，评估循环衰老细胞与年龄相关疾病发病率之间的关联。
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临床试验：在阿尔茨海默病（AD）或骨关节炎（OA）患者中，开展靶向GPNMB的“衰老细胞清除疗法”（senolytics）的I/II期临床试验。
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其他组织：将SenMap扩展到包括其他人体组织（如大脑、心脏、胰腺）。
结论
这项发表在《自然-衰老》杂志上的研究建立了首个人类衰老细胞图谱（SenMap）。 SenMap识别出以p16INK4a和p21CIP1高表达为特征的衰老细胞亚群，并发现了新的细胞表面标志物（GPNMB、CD63、CD9），这些标志物可作为“衰老细胞清除疗法”（senolytics）的靶点。