据世界卫生组织统计，心血管疾病是全球头号死因，每年约1750万人因此丧生，占全球死亡总数的31%。其中，冠心病和中风是主要致死原因。面对巨大的治疗需求，众多药企积极投身心血管疾病药物研发。2016年5月18日，制药巨头安进（Amgen）全资子公司deCODE genetics在《新英格兰医学杂志》发表重磅研究，发现一种罕见基因突变可将冠心病风险降低35%，这是迄今发现的保护效应最强的基因变异。
deCODE对2636名冰岛居民进行全基因组测序，发现2530万个变异，随后将这些变异与近40万冰岛居民的基因组和健康数据关联分析。结果显示，携带ASGR1基因功能缺失突变（基因缺失一段）的人群，冠心病风险降低约35%，且平均寿命延长1.5年。该突变在冰岛人群中的携带率约为0.83%，在其他地区可能较低。deCODE团队进一步在荷兰、丹麦、德国、新西兰、英国和美国的30万人数据中验证了结论。尽管ASGR1降低冠心病风险的具体机制尚不完全清楚，但研究发现抑制ASGR1基因表达可降低非高密度脂蛋白胆固醇水平，从而预防冠心病。
deCODE成立于1996年，总部位于冰岛雷克雅未克，是全球领先的人类遗传学研究公司，专注于分析基因组与疾病易感性的关联。其数据库因冰岛居民的“奠基者效应”而极具价值——冰岛居民是欧洲中世纪迁居者的后裔，遗传多样性较低，使罕见变异更易被检测。2012年，安进以4.15亿美元收购deCODE，旨在加速药物靶点发现和研发进程。安进研发主管Sean Harper主导了此次收购，他每年投入40亿美元用于研发，此前因缺乏产出而备受质疑。如今，deCODE的发现验证了Harper的前瞻性策略。
安进已基于ASGR1靶点开发候选药物。由于自然基因不能申请专利，安进需将研究成果转化为商业成功。目前，冠心病治疗主要依赖他汀类药物，但约400万患者对他汀不耐受。2015年，FDA批准了安进的PCSK9抑制剂Repatha，但因年费用约1.4万美元且保险公司拒绝支付，销量不佳。因此，针对ASGR1的新药需兼具降脂效果和合理价格。deCODE的研究不仅缩短了安进药物研发周期约18个月，还可通过基因组信息预测患者对药物的反应，降低临床试验风险。
deCODE的发现标志着一种全新的药物发现模式：利用人类遗传学数据直接寻找保护性基因突变，而非依赖动物模型或偶然发现。这种方法可大幅降低研发失败率。例如，安进曾因deCODE数据显示某靶点基因缺失人群寿命未延长，放弃了一项可能耗时10年、耗资10亿美元的心脏药物研究，节省的成本相当于收购deCODE的费用。其他公司如23andMe也与药企合作，但deCODE的全基因组数据更为深入。
未来，安进需在临床研究中验证ASGR1抑制剂的安全性和有效性。同时，已进行全基因组测序的个体可检查自身是否携带该保护性突变。这一突破为心血管疾病防治带来了新希望。