日前，一项刊登在国际杂志Oncotarget上的研究报告中，来自南卡罗来纳大学（University of South Carolina）的研究人员通过研究鉴别出了一种新型的宫颈癌亚型。该亚型类似于大部分宫颈癌，也由人乳头状瘤病毒（HPV）诱发，但其生长并不受HPV的指挥。这一发现表明，靶向肿瘤特殊的基因组通路或许能够改善患者预后并开发新型靶向性疗法。
研究者Banister指出，目前宫颈癌患者主要接受化疗和放疗结合的标准疗法，该疗法对大部分患者有效，但对约三分之一的患者效果不佳。新发现的宫颈癌亚型具有完全不同的遗传特性，这些患者可能需要选用其他治疗方法。
研究中，研究人员分析了来自癌症基因组图谱（Cancer Genome Atlas）项目的255份宫颈癌样本，发现被认为对宫颈癌发展至关重要的HPV癌基因仅在HPV高度活性或HPV失活水平下表达。此前在头颈癌中观察到HPV失活现象，本研究证实了HPV失活宫颈癌中存在一种新的分子遗传机制驱动肿瘤进化。
除了HPV癌基因表达差异外，HPV失活与HPV活性宫颈癌之间还存在其他显著差异，包括生存中位数、DNA甲基化、确诊平均年龄和基因表达特征。研究人员分析了所有人类基因的体细胞突变频率，发现HPV失活患者中有19种癌症驱动基因突变率显著高于HPV活性患者。这种差异表明，HPV癌基因可能通过移除突变基因的功能来调节肿瘤细胞生长。
例如，HPV失活肿瘤中TP53基因突变的可能性是HPV活性肿瘤的17倍，因此靶向TP53突变的疗法可能对HPV失活肿瘤患者更有效。研究者Banister建议，医生应检测患者肿瘤中HPV癌基因的表达，并考虑依赖HPV活性的个体化疗法。HPV活性肿瘤中免疫调节基因表达水平较高，可能对免疫检查点抑制剂疗法有反应；而HPV失活肿瘤常发生PIK3CA/PTEN/AKT通路突变，AKT激酶抑制剂可能有效治疗这类患者。