宫颈癌是全球女性中发病率较高的恶性肿瘤，其组织学亚型主要分为宫颈鳞状细胞癌（SCC）和宫颈腺癌（ADC）。尽管这两种亚型在临床分期上相似，但在生物学行为、预后及对治疗的反应上却存在显著差异。近期，发表于《Communications Biology》的一项研究通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）与空间转录组学（Spatial Transcriptomics）技术，首次在单细胞分辨率下系统性揭示了这两种亚型在肿瘤微环境（TME）构建上的本质区别。

研究团队对临床样本进行了深度测序，构建了宫颈癌细胞图谱。分析结果显示，SCC与ADC在免疫浸润特征上呈现出截然不同的景观。在SCC组织中，研究者观察到高水平的促炎性髓系细胞浸润，这些细胞通过特定的配体-受体相互作用网络维持了肿瘤区域的炎症环境，这可能与SCC对免疫检查点抑制剂的响应性相关。相比之下，ADC组织表现出更强的免疫抑制特征，其微环境中的调节性T细胞（Tregs）与肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）之间存在紧密的通讯联系。

空间转录组数据的引入使得研究团队能够精准定位这些细胞亚群在肿瘤组织结构中的空间分布。研究发现，特定的成纤维细胞亚群在ADC的基质区域高度富集，并与肿瘤细胞的侵袭性表型密切相关。这种空间上的共定位不仅揭示了肿瘤细胞与基质细胞之间的“对话”机制，还进一步证实了ADC的微环境重塑主要依赖于基质成分的协同作用，而SCC则更多地依赖于免疫细胞的动态演变。

此外，该研究还通过代谢通路富集分析，识别出两种亚型在代谢重编程方面的差异。ADC细胞表现出更强的糖酵解依赖性，而SCC细胞则在脂质代谢方面表现出独特的适应性。这些发现不仅深化了我们对宫颈癌异质性的理解，更为未来开发针对不同组织学亚型的精准免疫治疗策略提供了关键的分子靶点。通过靶向特定的微环境组分，临床医生未来有望实现对宫颈癌患者的个体化精准干预。

文献参考：Communications Biology, Single-cell and spatial transcriptomic profiling reveals distinct tumor microenvironment dynamics in cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. DOI: 10.1038/s42003-024-06000-x