先兆子痫是妊娠期特有的高血压疾病，全球发病率约为2-8%，是孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。近年来，越来越多的证据表明，先兆子痫不仅影响妊娠结局，还可能对女性远期健康产生深远影响，尤其是增加晚年痴呆症的风险。2023年，顶级医学期刊《BMJ》发表了一项基于丹麦全国登记数据的大规模队列研究，系统评估了先兆子痫与不同类型痴呆症（包括阿尔茨海默病、血管性痴呆等）及其发病年龄之间的关系。
该研究纳入了1978年至2015年间所有在丹麦至少有一次活产或死产的女性，共计1,178,005人，中位随访时间超过17年。研究通过Cox比例风险模型计算了有先兆子痫病史与无先兆子痫病史女性发生痴呆的风险比（HR）。结果显示，与无先兆子痫病史的女性相比，有先兆子痫病史的女性患血管性痴呆的风险增加近3.5倍（HR=3.46，95% CI 1.97-6.10），且这种关联在晚期发病（≥65岁）中更为显著（HR=6.53，95% CI 2.82-15.1），而早期发病（<65岁）的HR为2.32（95% CI 1.06-5.06）。此外，先兆子痫与阿尔茨海默病（HR=1.45，95% CI 1.05-1.99）及其他/未指定痴呆（HR=1.40，95% CI 1.08-1.83）也存在适度关联。在调整糖尿病、高血压和心血管疾病后，风险比仅轻度减弱，提示这些传统血管危险因素并不能完全解释先兆子痫与血管性痴呆之间的关联。敏感性分析进一步表明，体重指数（BMI）也不太可能作为主要混杂因素。
从机制上看，先兆子痫与血管性痴呆可能共享共同的病理生理通路，包括内皮功能障碍、氧化应激、慢性炎症以及血脑屏障损伤。先兆子痫患者妊娠期出现的全身性血管痉挛和微血管损伤，可能对脑血管系统造成长期影响，增加晚年脑小血管疾病和血管性痴呆的风险。此外，先兆子痫相关的遗传易感性（如FLT1基因变异）也可能同时增加痴呆风险。
该研究的临床意义在于，询问先兆子痫病史可能有助于识别痴呆高危女性，从而进行早期筛查和干预。例如，对这类女性加强血压管理、控制血管危险因素，并定期进行认知功能评估，可能延缓或预防痴呆的发生。然而，该研究也存在局限性，包括观察性设计无法完全排除残余混杂，以及丹麦人群的种族单一性可能限制外推性。未来需要更多研究来阐明先兆子痫与痴呆之间的因果机制，并探索针对性的预防策略。