摘要：一项突破性研究表明，波尼莫德（Ponesimod），一种最初用于治疗多发性硬化症（MS）的药物，显示出治疗阿尔茨海默病（AD）的潜力。研究人员发现，该药物可通过减少神经炎症——阿尔茨海默病进展的关键因素——发挥作用。波尼莫德已获FDA批准用于多发性硬化症，因此有望快速重新用于阿尔茨海默病的治疗。小鼠模型和人脑样本的实验支持了这项研究。
关键事实：
- 波尼莫德是FDA批准的多发性硬化症药物，被发现可有效减少阿尔茨海默病的标志之一：神经炎症。
- 研究人员聚焦于小胶质细胞，这些细胞对调节大脑炎症反应不可或缺，并发现波尼莫德可对其重新编程，以清除有毒蛋白质。
- 研究包括对小鼠和人脑样本的测试，表明波尼莫德不仅能减轻神经炎症，还能改善记忆力。
资料来源：肯塔基大学
肯塔基大学的一组研究人员发现，一种用于治疗多发性硬化症的药物可能有效治疗阿尔茨海默病。阿尔茨海默病是一种进行性且不可逆转的神经系统疾病。据估计，美国有620万65岁及以上人群患有此病，影响认知功能、记忆和行为。
英国医学院生理学系教授Erhard Bieberich博士表示：“我们正处于开发阿尔茨海默病新治疗策略的关键努力的门槛上。我们发现市场上已有一种药物波尼莫德（商品名‘Ponvory’）可以减少这种疾病的特征之一：神经炎症。”该研究结果发表在8月份《柳叶刀发现科学》系列的《eBioMedicine》杂志上。
研究团队研究了波尼莫德，这是一种FDA已批准用于治疗复发性多发性硬化症的口服药物。该药物通过靶向免疫系统中的特定受体，帮助调节身体反应并防止其攻击中枢神经系统，从而减少大脑炎症。该受体由一种名为1-磷酸鞘氨醇的脂质激活，Bieberich实验室正在研究其功能。
“我们是第一个证明波尼莫德对阿尔茨海默病小鼠模型有效的人，”Bieberich说。“由于这种药物已在临床上用于治疗复发性多发性硬化症，因此它也可立即用于阿尔茨海默病的治疗。”
英国研究人员将注意力集中在中枢神经系统中发现的一种特定细胞类型——小胶质细胞。这些细胞具有多种功能，包括调节中枢神经系统（大脑和脊髓）的炎症反应。功能失调的小胶质细胞与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关，因为这些细胞有助于清除大脑中异常蛋白质沉积物的堆积——这是该疾病的一个明显特征。这些堆积物会破坏大脑神经细胞之间的通讯并最终导致细胞死亡。
“这些蛋白质的清除是阿尔茨海默病治疗的一个重要目标，”该研究的第一作者、Bieberich实验室的科学家朱志辉博士说。“在我们的研究中，我们将小胶质细胞重新编程为神经元保护细胞，这些细胞可以清除大脑中的有毒蛋白质，减少阿尔茨海默病的神经炎症病理，并改善小鼠模型的记忆力。”
作为该项目的一部分，研究人员研究了具有特定基因株的小鼠，这些小鼠大脑中表达了阿尔茨海默病的主要特征。他们用波尼莫德治疗了一半的小鼠，并测量了大脑中的特定细胞活动。小鼠的空间记忆也通过迷宫行为测试进行了评估。“这个特定的测试是衡量小鼠交替自由选择进入迷宫两条臂的自发倾向，”朱说。“我们的测试表明，波尼莫德可以挽救患有晚期阿尔茨海默病的小鼠的注意力和工作记忆。”
科学家们还与桑德斯-布朗衰老中心内的英国阿尔茨海默病研究中心合作，获取人类大脑样本进行研究。从这些测试中收集的数据是一致的，也表明波尼莫德可用作阿尔茨海默病的治疗方法。“神经炎症是阿尔茨海默病的一个标志，是疾病进展的主要原因之一，也是一个有希望的治疗目标，”Bieberich说。“我们的研究提供了强有力的实验证据，表明波尼莫德可能是一种治疗药物，它不仅可以减少神经炎症，还可以增强中晚期阿尔茨海默病患者大脑中神经毒性蛋白的清除。”