宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员的一项研究表明，在阿尔茨海默病小鼠模型中，一种减缓某些蛋白质形成的“伴侣”分子可以逆转疾病症状，包括记忆障碍。

在发表在《衰老生物学》杂志上的这项研究中，研究人员研究了一种名为4-苯基丁酸（PBA）的化合物的作用，这种脂肪酸分子被称为抑制蛋白质积累的“化学伴侣”。在阿尔茨海默病模型小鼠中，注射PBA有助于恢复动物大脑中正常蛋白质稳态（蛋白质调节过程）的迹象，同时还显著提高了它们在标准记忆测试中的表现，即使是在病程后期注射也是如此。

“通过普遍改善神经元和细胞的健康，我们可以减轻或延缓疾病的进展，”该研究的资深作者、睡眠医学研究副教授Nirinjini Naidoo博士说。“此外，减少蛋白质毒性（由于受损和错误折叠蛋白质的积累而对细胞造成不可挽回的损害）可以帮助改善一些先前丧失的大脑功能。”

阿尔茨海默病影响着超过600万美国人，到2060年，诊断出阿尔茨海默病的美国人可能多达1380万，除非医学上取得突破来减缓或治愈这种疾病。与其他神经退行性疾病一样，阿尔茨海默病的特点是大脑中蛋白质聚集体的积累，并包括蛋白质稳态功能障碍本身。

此前，研究人员发现，PBA治疗可以改善模拟普通人类大脑衰老的小鼠的睡眠质量和认知测试表现，并有助于使蛋白质稳态正常化。在这项新研究中，他们研究了PBA对阿尔茨海默病模型小鼠的影响。这些小鼠被称为APPNL-GF小鼠，它们的大脑中积累了异常的蛋白质聚集物，失去了许多连接脑细胞的突触，并出现严重的记忆障碍——就像患有阿尔茨海默病的人一样。

首先，研究小组表明，这些小鼠确实有蛋白质稳态机制功能失调的迹象，包括一种称为未折叠蛋白反应的长期激活过程，以及相对较低水平的天然聚集预防“伴侣”蛋白，称为结合免疫球蛋白（BiP）或Hspa5。

接下来，研究生Jennifer Hafycz从小鼠生命早期开始对小鼠进行PBA治疗，发现这种治疗有助于恢复小鼠与记忆相关的关键大脑区域的正常蛋白质稳态迹象。这种治疗还恢复了小鼠在称为空间物体识别测试的标准记忆测试中区分移动和未移动物体的能力（否则这种能力会被废除）。

研究小组发现，即使他们从中年开始治疗小鼠，也能达到类似的效果，包括逆转记忆缺陷。

早期和中年治疗都显示出抑制形成阿尔茨海默病中最显著的蛋白质聚集体（称为β淀粉样斑块）的过程的迹象。对于后来的治疗，不仅减少了潜在的过程，而且淀粉样蛋白斑块的数量本身也减少了。

作为一种潜在的阿尔茨海默病治疗方法，PBA的优点是它可以轻松地从血流进入大脑，并且已被美国食品和药物管理局批准用于治疗不相关的代谢紊乱。