德克萨斯大学西南医学中心的科学家在一项新研究中揭示，癌细胞释放的酸浓度远超此前认知，形成一道“酸墙”，能够阻止免疫细胞攻击肿瘤。该研究发表于《自然生物医学工程》，可能为开发改变肿瘤微环境酸度的新疗法铺平道路。

研究负责人、Harold C. Simmons综合癌症中心及生物医学工程系教授金明高博士指出：“这项研究揭示了一种以前未被识别的极化细胞外酸度，普遍存在于癌细胞周围。”近一个世纪以来，科学家已知肿瘤呈酸性（pH低于7），但通常仅略低于正常组织（如人体肌肉静息pH约7.4，肿瘤平均pH约6.8）。然而，金博士团队设计的pH敏感纳米粒子——pegsitacianine，在pH 5.3时发光，却在肿瘤中发出强烈荧光，提示肿瘤局部酸度可能远高于平均值。

为探究原因，团队利用该探针对多种人类和小鼠癌细胞（肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、胶质母细胞瘤等）进行单细胞成像，发现癌细胞一侧发光而另一侧不发光，表明酸度呈极化分布。这种酸度源于癌细胞代谢葡萄糖后分泌的乳酸。在肿瘤组织中，成像显示癌细胞将酸优先泵入细胞外环境，在肿瘤边缘形成高酸度区域。人类肿瘤样本进一步证实，这种酸性壁内几乎无CD8+ T细胞——一种关键抗癌免疫细胞。体外实验表明，在pH 5.3的培养皿中，癌细胞存活而CD8+ T细胞三小时内死亡，提示严重酸度可抑制免疫攻击而不伤害癌细胞。

金博士实验室此前发现乳酸（乳酸的碱式形式）能增强免疫细胞活性，而乳酸本身起相反作用，因此未来治疗策略可能聚焦于将乳酸转化为乳酸盐以促进免疫攻击。此外，基于肿瘤酸度的疗法（如pH敏感药物载体）可能需要根据本研究揭示的更高酸度进行调整。金博士表示，该发现将推动多项新研究，包括癌细胞极化酸排泄的机制、癌细胞耐受高酸度的原因，以及如何抑制酸排泄以增强T细胞杀伤力。