一项发表在权威期刊《自然-遗传学》（Nature Genetics）上的突破性研究，首次精准定位了与抑郁症相关的特定脑细胞类型。这些发现为开发针对这些特定细胞的新型疗法提供了重要线索，同时也加深了我们对抑郁症这一疾病的理解。抑郁症在全球影响超过2.64亿人，并仍是导致残疾的主要原因之一。

“这是我们首次通过将基因活性与调控DNA编码的机制相结合进行绘制，从而识别出抑郁症中受影响的具体脑细胞类型，”该研究的资深作者、麦吉尔大学教授、道格拉斯研究所临床科学家、加拿大重度抑郁症和自杀研究主席古斯塔沃·图雷基（Gustavo Turecki）博士表示。“它让我们对功能障碍发生在哪里以及哪些细胞参与其中有了更清晰的认识。”

稀有脑组织助力突破性发现

为了实现这一重大发现，研究团队利用了来自道格拉斯-贝尔加拿大脑库的死后脑样本。该脑库是全球少数几个包含患有精神疾病个体捐赠脑组织的机构之一，这使其成为在生物学层面研究精神健康状况的宝贵资源。

科学家们运用先进的单细胞基因组学技术，检查了数千个独立脑细胞的RNA和DNA。这种方法使他们能够精准定位抑郁症患者脑中表现异常的细胞，并识别可能解释这些差异的遗传模式。这项研究共纳入了59名被诊断患有抑郁症的个体和41名未患此病的个体的样本。

关键脑细胞显示活性改变

分析结果揭示了两种重要脑细胞类型的基因活性变化。其中一种是在调节情绪和应对压力中发挥作用的兴奋性神经元。另一种是小胶质细胞亚型，它们是脑中的免疫细胞，有助于控制炎症。

在这两种细胞类型中，许多基因在抑郁症患者体内表现出不同的活性水平，这表明这些系统可能未能正常运作。这些功能障碍有助于从生物学层面解释抑郁症的发生机制。

将抑郁症重新定义为一种脑部疾病

通过识别所涉及的具体细胞，这项研究强化了抑郁症具有明确生物学基础的论点。它也挑战了将抑郁症纯粹视为情绪或心理问题的过时观点。

图雷基博士指出：“这项研究印证了神经科学多年来一直告诉我们的事实。抑郁症不仅仅是情绪问题，它反映了大脑中真实、可测量的变化。”

抑郁症研究的未来展望

研究人员现在计划深入研究这些细胞差异如何影响整体大脑功能。他们还希望确定针对这些细胞的疗法是否能在未来带来更有效的治疗方案。

关于这项研究

这篇题为“Single-nucleus chromatin accessibility profiling identifies cell types and functional variants contributing to major depression”的论文，由Anjali Chawla和Gustavo Turecki等人撰写，并发表在《自然-遗传学》（Nature Genetics）期刊上。

该研究资金由加拿大健康研究院（Canadian Institutes of Health Research）、加拿大脑基金会（Brain Canada Foundation）、魁北克健康研究基金会（Fonds de recherche du Québec -- Santé）以及麦吉尔大学“健康大脑，健康生活”倡议（Healthy Brains, Healthy Lives initiative at McGill University）提供。