
最新一代的肥胖症药物,即胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物,除了其显著的减重效果外,可能还具备一项潜在的额外益处:改善男性生育能力。在伊利诺伊州芝加哥举行的内分泌学会年会上,一项最新呈报的系统性综述指出,GLP-1药物或能提升肥胖男性体内的睾酮水平,并有助于改善精子质量。
该综述的共同作者、英国考文垂华威医学院的内分泌学家Pratibha Natesh表示,尽管现有证据仍属初步,未来需要进行更严谨、更具说服力的临床试验来确认这种关联,但来自其他来源的新兴证据也指向了相同的方向。
过去五年上市的多数新一代肥胖症药物,其作用机制是通过与天然激素GLP-1的受体结合,从而产生饱腹感。为了探究这些药物对男性生育能力的影响,Natesh及其团队系统性地检索了关于GLP-1药物的随机对照试验文献,这些试验必须包含男性睾酮水平的测量数据。最终,他们仅筛选出五项符合条件的研究。
在其中一项研究中,30名患有低睾酮水平(即性腺功能减退症)且伴有肥胖的男性被随机分配接受GLP-1药物治疗或睾酮替代疗法(TRT)。经过16周的治疗,两组患者的睾酮水平均有所升高。
另一项研究则随机分配了25名患有2型糖尿病和性腺功能减退症的男性,分别接受GLP-1药物或TRT。在24周后,两组的睾酮水平均有所增加,尽管TRT组的增幅更为显著。然而,在GLP-1治疗组中,精子质量得到了改善。形态学正常精子(即形状和大小完美的精子)的百分比从研究开始时的2%上升到结束时的4%。而在TRT组中,精子数量和质量均出现下降,这在睾酮替代疗法中是预期的结果。
该综述中包含的另外三项研究涉及健康男性短期服用GLP-1药物,结果显示这些药物对睾酮水平没有影响,这提示GLP-1对睾酮的积极影响可能更针对肥胖或性腺功能减退的男性群体。
系统性综述的发现得到了其他研究的支持。例如,明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的医生Andrés Guillén-Lozoya及其同事上个月在美国泌尿外科学会年会上公布的一项研究。他们分析了1600多名接受肥胖症药物治疗男性的电子健康记录,发现无论服用GLP-1药物还是同时模拟GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的药物,患者的睾酮水平在治疗后平均升高了约30%。
此外,一项回顾性研究也分析了215名接受减肥药物治疗男性的电子健康记录,结果显示,治疗后他们的睾酮水平平均比治疗前高出约20%。
科学家们指出,这些药物可能影响男性生育能力并不令人意外。众所周知,肥胖会降低睾酮水平,而睾酮是精子产生和男性生育能力的关键激素。肥胖导致睾酮水平下降的一个重要原因是,脂肪细胞含有高水平的酶,能将睾酮转化为雌二醇(主要的女性性激素)。此外,肥胖引起的其他代谢变化和炎症水平升高也会影响睾酮的生成。
Natesh医生表示,团队的研究结果应该为所有内分泌医生“敲响警钟”,特别是对于那些正在治疗同时患有肥胖症和低睾酮症状(如性欲低下、情绪低落和肌肉流失)且计划生育的男性。这些数据表明,对于低睾酮患者,通过生活方式改变和可能的减肥药物(如GLP-1s)来解决肥胖问题,是一种合理的策略。在许多情况下,这些干预措施足以使睾酮水平恢复正常。
Natesh医生建议她的同行们,在治疗肥胖和低睾酮患者时,不要立即开具睾酮处方,而应着眼于更广阔的全局,优先考虑解决肥胖这一根本问题。