人体的器官修复能力极其有限，尤其是心脏和肾脏等关键器官在遭受严重损伤后，往往难以完全恢复。近日，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员发现，一种最初为促进心脏病发作后心肌再生而开发的药物，可能同样适用于加速肾脏修复，为全球主要慢性病之一的肾脏疾病带来了全新的治疗希望。

该药物名为AD-NP1，是一种单克隆抗体，由UCLA心血管科学家Arjun Deb教授领导的团队利用公共资金完全自主研发。AD-NP1已获得美国FDA批准，进入针对心脏病的一期临床试验。最新研究显示，该药物能够通过阻断一种名为ENPP1的蛋白，显著改善小鼠肾脏损伤后的恢复过程。

研究团队发现，受损的肾脏会产生ENPP1蛋白，这种蛋白会触发一系列代谢连锁反应，破坏损伤区域多种细胞的能量产生和正常功能，从而阻碍组织修复。通过阻断ENPP1，可以改善肾脏愈合、减少瘢痕形成并增强肾功能。此前，该团队已证明阻断ENPP1同样能改善心脏损伤后的修复。

研究人员分析了慢性肾病患者的肾活检样本，发现其中ENPP1水平显著高于健康组织。随后，他们给正常小鼠和基因敲除ENPP1的小鼠分别喂食肾毒性饮食并给予肾损伤药物。血液检测显示，所有小鼠的血清肌酐、血尿素氮和胱抑素C等肾功能标志物最初均急剧升高。然而，四周后，无法产生ENPP1的小鼠这些指标下降幅度远大于对照组，表明其肾脏恢复更佳。

在确认阻断ENPP1驱动的代谢通路能改善肾脏修复后，科学家对正常小鼠造成肾损伤并用AD-NP1进行治疗。七天后，治疗组小鼠肾功能更好，后续肾脏检查显示瘢痕更少。Deb教授表示：“这些动物的预后要好得多。它们的肾脏损伤更轻，肾细胞增殖更活跃。我们发现，在心脏中观察到的相同机制同样适用于肾脏。损伤后，受损区域周围的健康细胞试图增殖，但受损区域发出的代谢信号阻止了肾脏的有效再生和修复。”

AD-NP1是一种实验室工程化蛋白，类似于免疫系统产生的天然抗体，但被设计为特异性靶向人类ENPP1蛋白，而不作用于其他人类蛋白。FDA已于2024年9月批准AD-NP1在心脏领域开展一期人体临床试验，该阶段主要测试新药的安全性、剂量和代谢情况。Deb教授还计划申请开展针对肾脏的临床试验。