肿瘤细胞如何会变成非整倍体？

        麻省理工学院的癌症研究人员发现的一种过程可以解释某些肿瘤细胞如何形成。这些新发现将有助于研发出防止出现缺陷的细胞生长和转移的新疗法。这项研究结果刊登在6月8  日The  EMBO  Journal杂志中。

        染色体是细胞中负责携带遗传信息的结构，快速增长的肿瘤细胞经常有数量不规则的染色体。人类细胞的正常染色体数量是46个或23对，而肿瘤细胞的染色体经常会少于或者多于23对，这种情况就叫做非整倍性。

        直到目前为止，科学家们仍未确切地知道肿瘤细胞如何变成非整倍体。细胞中的检查站蛋白质可以防止细胞分裂时的染色体数量异常，但是科学家感到疑惑的是，即使当这些蛋白质看来是正常的，仍会导致非整倍体。

        麻省理工学院的研究人员发现，这些检查站蛋白质可能无法察觉到有缺陷的细胞。在细胞分裂前，每对染色体中的单个染色体都必须附在一套微小的微管上。如果它们正确地附在上面，检查站蛋白质就会允许它们分裂。如果不正确，检查站蛋白质就会停止它们分裂。

        因此，研究人员研究了另外二种关键的分子：一个是已知的肿瘤抑制蛋白APC；另外一个是它的伙伴蛋白质EB1。这二种蛋白合力确保细胞正常地进行分裂。研究人员发现，如果从细胞中去除其中一种蛋白质或中断它们的合作，细胞就会变成非等倍体。所以APC和EB1蛋白质对于正常的细胞分裂至关重要。这项研究确定出了可能导致肿瘤细胞出现染色体的非整倍性的两个关键因子，并为肿瘤如何形成提供了一种解释。

        麻省理工癌症研究人员观察到一些肿瘤细胞形成过程。这项观察可以在将来的某一天为预防肿瘤和防止肿瘤扩散提供一种新的治疗方式。这项工作发表在6月8日的EMBO杂志的在线网站上。

??肿瘤细胞会加剧增长经常会带来染色体的不正常分裂。人类正常的染色体数目是46条，或者是23对。而肿瘤细胞的染色体经常高于或者低于23对。这种现象被称为非整倍体现象。

??就目前情况来说，还不是十分清楚知道肿瘤细胞是如何形成非整倍体的。

??细胞内的“动点蛋白”的功能是阻止细胞分裂成为不正常数目染色体的细胞的。但是科学家疑惑的是这些蛋白正常的时候，非整倍体现象会一样出现。

??麻省理工的研究人员观察到这些动点蛋白不能检测到有着很微小缺陷的细胞（这种微小的错误被认为是引起非整倍体和肿瘤的快速增长的原因）。

??当细胞分裂前，每对染色体的独立的染色体是由被称为微管的微小的结构联系着。如果他们附着正常，动点蛋白会使细胞正常分裂。如果不正常，动点蛋白会立即停止细胞分裂。

??麻省理工生物系的科学家和这项工作的负责人Viji    Draviam说：“动点蛋白就想一场拔河比赛的裁判，他们必须确定当细胞开始分裂前，所有染色体都排列在正确的位置上。”

??科学家知道动点蛋白的功能至少有20年了，他们怀疑变异的动点蛋白在非整倍体细胞中，是引起染色体数目的不正常分裂的原因。但是他们也非常疑惑在非整倍体肿瘤细胞里仍然有很罕见的变异。

??Draviam    说：“怀疑动点蛋白的变异是诱导非整倍体形成的原因，但是很少能在非整倍体肿瘤细胞中观察到不正常分裂。”

    ?这个疑惑的问题促使Draviam和她的同事闷研究其它两个关键的分子－肿瘤抑制蛋白APC和它的合作蛋白EB1，两个蛋白在一起确保细胞正常分裂。

    ?他们观察到如果从细胞中移除这两个蛋白或者阻断这两个蛋白在一起作用的方式，细胞就会变成非整倍体。换句话说，动点蛋白需要感应EB1和APC蛋白后才能保证细胞的正常分裂。

    ?Draviam  说：“这很重要因为这是第一次阻断这些蛋白的正常功能从而导致细胞分裂为非整倍体。我们的研究已经观察到当动点蛋白的功能正常的时候，由什么错误导致细胞体内的染色体的不正常分裂。”

        来自的麻省理工大学MIT癌症研究人员发现了一个也许可以揭示肿瘤细胞如何形成的过程，这将有可能成为通过阻止病变细胞生长和扩散而达到治疗目的的新治疗方法。这一研究成果公布在6月8日欧洲分子生物学组织（European  Molecular  Biology  Organization  EMBO)在线杂志上。

        经研究证明，肆虐生长的肿瘤细胞一个明显特征就是染色体数目的不规整性。人体内正常的染色体数目是46个（23对），而肿瘤细胞常常有比23对多或者少的染色体数目，即非整倍体（aneuploidy）。

        然而至今有关肿瘤细胞为什么会变成非整倍体的机理并不清楚。目前知道的细胞控制染色体正常分裂的是“检测点”蛋白（Checkpoint  proteins），细胞分裂的时候，单染色体（individual  chromosomes）需要通过一个“附着物”：微管结构（microtubule）来完成正常分离，而这些检测蛋白就像是这场“拔河比赛”中的“裁判”，它们确保所有染色体到达正常的位置。

        但是科学家们感到很奇怪的就是为什么当这些蛋白正常存在的情况下依然可以得到非整倍体。

        MIT癌症研究专家Viji  Draviam等人发现一个这些检测点蛋白“放过”这些异常染色体的原因：如果将一个已知的肿瘤抑制子APC，以及其协同蛋白（partner  protein）EB1中的任何一个从细胞中敲除，或者扰乱这两个细胞协同工作的途径，细胞就会变成非整倍体。这也就是说，检测点蛋白需要APC和EB1完成细胞染色体正常分裂。

        这是第一次发现能影响细胞变成非整倍体染色体的蛋白，因此具有十分重要的意义，这也为即使检测点蛋白依然存在的情况下细胞仍有可能发展成非整倍体细胞提出了一个解释。            （生物通：张迪） (责任编辑：泉水)

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