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治疗代谢综合征的新药物靶标:RXR异构二聚体

2005-08-21 12:38 杨淑娟 生物通 阅读 0
核心摘要: 美国德州大学西南医学中心等机构的研究人员发现,视黄醇X受体(RXR)异构二聚体在脂质代谢中起关键作用,可作为治疗代谢综合征的新药物靶标。该研究发表于《新英格兰医学杂志》,揭示了RXR与PPAR-γ、LXR等核受体结合调控特定基因的机制,为开发针对肥胖、高血压、胰岛素抵抗等症状的药物提供了新方向。

在美国,代谢综合征影响着超过4700万人的健康,它是身体代谢失调(如腹部肥胖、高血压和胰岛素抵抗等)的一个总称,能够增加患心脏病、动脉壁斑块积累和非胰岛素依赖型糖尿病的风险。现在,美国德州大学西南医学中心和其他几个研究机构的研究人员发现了许多代谢综合征影响因子的生化基础,从而为治疗这种疾病提供了可能的新靶标。研究结果公布在8月11日的著名学术期刊《新英格兰医学杂志》上。

德州大学西南医学中心的David Mangelsdorf博士和Andrew Shulman博士分析了一类存在于细胞核中的蛋白质——视黄醇X受体(RXR)异构二聚体作为治疗代谢综合征的新药物靶标的可能性。分析结果表明这些受体成为治疗性靶标的潜力很大。

代谢综合征有时也叫做X综合征,被认为与肥胖、缺乏运动和遗传等多种风险因子有关。这种疾病的主要病征包括腹部脂肪组织过多、高血压、胰岛素抵抗或葡萄糖不耐受、血脂紊乱、甘油三酯水平高和高密度脂蛋白水平低以及血液凝结异常等。

研究人员发现RXR蛋白在脂质代谢中起到关键作用。这种蛋白能够与其他几种核受体结合并形成分子复合体——异构二聚体。每个复合体控制与调节脂质和胆固醇代谢有关的特定基因。当RXR与一种叫做PPAR-γ的细胞核受体结合时,它能活化一套基因;当与另外一种LXR受体结合时,它会活化另外一套基因,但所有这些基因都与脂质代谢有关。

目前靶向RXR及其搭档的一些药物已经用于癌症、皮肤病、内分泌失调和其他类型代谢综合征的临床治疗或试验。

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