UBQLN2连接神经退行性疾病中的蛋白毒性及脂质代谢
本文探讨了UBQLN2在神经退行性疾病中连接蛋白质稳态与脂质代谢的关键作用。研究发现,UBQLN2突变通过损害ILVBL和ALDH3A2的降解,导致脂滴代谢异常和神经退行性变。多组学分析揭示了UBQLN2突变广泛影响蛋白质半衰期和代谢通路,尤其在能量应激下加剧。在类器官和小鼠模型中,恢复UBQLN2功能或抑制下游效应器可改善疾病表型,为ALS/FTD治疗提供了新靶点。...
本文探讨了UBQLN2在神经退行性疾病中连接蛋白质稳态与脂质代谢的关键作用。研究发现,UBQLN2突变通过损害ILVBL和ALDH3A2的降解,导致脂滴代谢异常和神经退行性变。多组学分析揭示了UBQLN2突变广泛影响蛋白质半衰期和代谢通路,尤其在能量应激下加剧。在类器官和小鼠模型中,恢复UBQLN2功能或抑制下游效应器可改善疾病表型,为ALS/FTD治疗提供了新靶点。...
本研究在C9orf72重复扩增的ALS/FTD果蝇模型、iPS神经元及死后脑组织中,发现多不饱和脂肪酸磷脂普遍减少,且由重复RNA驱动。神经元特异性过表达脂肪酸去饱和酶可大幅延长果蝇寿命,并在人类iPS运动神经元中抑制应激诱导的死亡。该研究揭示了神经元脂肪酸饱和度作为ALS/FTD可靶向的病理特征,为代谢干预治疗提供了新策略。...
一项发表于《自然·神经科学》的研究揭示了UBQLN2作为连接脂质失调和蛋白质稳态紊乱的分子枢纽,其功能丧失导致神经退行性病变。研究发现UBQLN2通过降解ILVBL和ALDH3A2来维持脂质代谢稳态,突变或TDP-43病理会损害这一过程,导致线粒体脂肪酸氧化过度激活、胆固醇耗竭和突触损伤。恢复UBQLN2-ILVBL/ALDH3A2轴可减轻神经退行性表型,为ALS/FTD治疗提供了新靶点。...
最新研究揭示腺苷酸琥珀酸裂解酶(ADSL)通过其“兼职功能”诱导INSIG1/2蛋白琥珀酰化,激活SREBP通路,驱动肝脏脂质代谢重编程与肿瘤发生。该发现为肝细胞癌(HCC)的治疗提供了新靶点,有望开发不干扰嘌呤代谢的精准干预策略。...
近期研究发现,环境浓度氯化镧暴露可诱导斑马鱼幼鱼肝脏脂肪变性,其机制涉及PPARα介导的ApoB抑制。该研究为评估稀土元素的水生生物毒性提供了重要科学依据。...
美国研究发现,艾滋病药物蛋白酶抑制剂的疗效和副作用存在种族差异。非西班牙裔黑人服药后血脂异常风险低于白人和西班牙裔,但所有种族甘油三酯均升高。该研究强调个性化治疗的重要性,并呼吁开展多族裔大规模研究,以优化全球艾滋病患者的用药方案。...
沙眼衣原体是一种通过性传播的细胞内寄生菌,最新研究发现其通过劫持宿主细胞脂质体获取脂肪,并刺激细胞产生大量脂质供自身繁殖。这一机制可能解释为何慢性衣原体感染会增加心血管疾病风险。本文综述了该发现的研究过程、分子机制及相关临床启示。...
一项发表在《自然-细胞生物学》上的研究揭示了胆固醇与阿尔茨海默病之间的关键联系。研究人员发现,高胆固醇水平会促进β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累,而Aβ是阿尔茨海默病的主要病理特征。通过基因工程去除产生Aβ的酶,小鼠细胞中的胆固醇和鞘磷脂水平升高,表明APP的正常功能是调节脂质代谢。这一发现为开发通过调节胆固醇代谢来干预阿尔茨海默病的新疗法提供了重要线索。...
比利时科学家发现,孕妇的脂质代谢能力不仅受自身基因影响,还受胎儿基因调控。研究分析了525名孕妇的血液和胎盘样本,发现婴儿基因对母亲血脂水平的影响几乎与母亲自身基因相当。这一发现对预防妊娠并发症如子痫前期和心血管疾病具有重要意义,并可能为有脂质代谢问题的女性提供新的妊娠指导。...
美国德州大学西南医学中心等机构的研究人员发现,视黄醇X受体(RXR)异构二聚体在脂质代谢中起关键作用,可作为治疗代谢综合征的新药物靶标。该研究发表于《新英格兰医学杂志》,揭示了RXR与PPAR-γ、LXR等核受体结合调控特定基因的机制,为开发针对肥胖、高血压、胰岛素抵抗等症状的药物提供了新方向。...
华威大学与莫纳什大学的研究人员终于破解了细...
一项发表在《科学》杂志上的最新研究显示,熊...
长期以来,神经科学教科书将线粒体视为神经元...
一项发表于《行为科学》的综述指出,21世纪的现...
同理心常被视为人类独有的高级心理特质,维系...
南加州大学(USC)团队正聚焦APOEε4基因携带者迟...