c-Myc原癌蛋白在正常细胞中调控增殖与凋亡的平衡，但某些突变可使其丧失诱导凋亡的能力，从而与p53等抑癌机制协同促进肿瘤发生。近日，冷泉港实验室的科学家在《自然》杂志上发表研究，揭示了伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma）中常见的MYC突变体如何通过选择性失活凋亡通路，使肿瘤细胞逃逸p53的监控，实现无限增殖。

研究团队从伯基特淋巴瘤患者中分离出两种MYC突变体，这些突变体保留了促进细胞增殖的功能，但无法有效启动程序性凋亡。与野生型MYC相比，突变体在小鼠模型中能更高效地诱导B细胞淋巴瘤。机制上，突变MYC蛋白虽能激活p53，却无法上调仅含BH3结构域的促凋亡蛋白Bim（Bcl-2家族成员），同时也不能有效抑制抗凋亡蛋白Bcl-2，导致凋亡程序受阻。

进一步实验表明，通过外源增强Bcl-2表达、敲除Bim或使p53失活，均可破坏凋亡通路，使野生型MYC获得与突变体相似的致瘤能力。这说明存在多条平行的凋亡途径共同抑制MYC驱动的转化，而突变MYC选择性地失活了其中一条不依赖p53的途径，从而逃脱p53的监视。