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免疫疗法可预防成神经细胞瘤复发

2006-08-20 06:31 Raymond Barfield 圣犹大儿童研究医院 阅读 0
核心摘要: 美国科研人员研究表明,联合使用人类γ-δT细胞、抗GD2抗体和融合细胞因子Fc-IL7的免疫疗法可显著提高成神经细胞瘤小鼠模型的存活率,有望预防复发。该疗法通过增强T细胞毒性靶向残余肿瘤细胞,目前计划开展I期临床试验。

美国科研人员最新研究表明,细胞联合体液的免疫疗法可提高人类散播型成神经细胞瘤小鼠模型的存活率。研究人员认为,该方法将最终用于人类,防止初发成神经细胞瘤治疗后的复发。

尽管成神经细胞瘤采用化疗方法治疗后,患者病灶外观得以消失,病情有所缓解,但往往后期常易复发,且癌细胞对化疗药物产生耐受性。成神经细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤,起源于神经嵴细胞,具有高度异质性和侵袭性,高危患者即使经过强化治疗,复发率仍高达50%以上。

来自美国田纳西州孟菲斯圣犹大儿童研究医院的Raymond Barfield医生及其同事研制出一种以残余细胞为靶向的新治疗方法。该方法将人类γ-δT细胞、抗GD2抗体和新型融合细胞因子Fc-IL7相结合,可增强T细胞的细胞毒性,进而提高患者的生存率。γ-δT细胞是固有免疫系统的重要组成部分,具有非MHC限制性的杀伤活性,在抗肿瘤免疫中发挥关键作用。抗GD2抗体靶向成神经细胞瘤细胞表面高表达的神经节苷脂GD2,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)杀伤肿瘤细胞。Fc-IL7是一种融合蛋白,将IL-7与抗体的Fc片段融合,可延长IL-7在体内的半衰期,并增强其生物活性,促进T细胞的存活和增殖。

Barfield医生的研究小组在体外实验中发现,γ-δT细胞在抗GD2抗体存在时,对成神经细胞瘤的自然细胞毒性显著增强;同时还需添加细胞因子以维持胚胎组织存活10天以上。而相对其他细胞因子而言,Fc-IL7的使用则略显优势。当将人类肿瘤细胞注入小鼠体内时,研究人员发现,通过这种联合免疫治疗可使小鼠的存活率大大提高。具体而言,联合治疗组小鼠的中位生存期较对照组延长了约2倍,且部分小鼠实现了长期无瘤生存。

目前,Barfield研究小组计划向美国食品药品管理局(FDA)提交申请,以开展该疗法的I期临床试验。如果临床试验成功,这一联合免疫疗法有望为高危成神经细胞瘤患者提供新的治疗选择,降低复发风险,改善预后。

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