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siRNA治疗癌症的最新进展

2006-08-20 06:32 杨遥 生物通 阅读 0
核心摘要: 德克萨斯州大学M. D. Anderson癌症中心的研究人员利用脂质体包裹siRNA,成功靶向卵巢癌细胞中的FAK蛋白,显著缩小肿瘤。小鼠实验显示,FAK siRNA脂质体单独使用可减少肿瘤重量44%-72%,联合化疗药物多西他赛可减少94%-98%。该方法还能攻击肿瘤血管,诱导血管细胞凋亡。脂质体DOPC直径65-125纳米,电中性利于细胞穿透。研究为卵巢癌治疗提供了新策略。

德克萨斯州大学M. D. Anderson癌症中心的一项新研究显示,装载在一种微小的脂肪球中的一种分子开关(siRNA)能够渗入卵巢癌肿瘤细胞中“掐死”一种讨厌的蛋白并明显缩小肿瘤的尺寸。这项研究的结果刊登在8月15日的Clinical Cancer Research杂志上,并成为该期杂志的封面故事。

小鼠模型实验证实一种强有力的短干扰RNA(siRNA)传递系统能够攻击癌症。siRNA是一种能用于沉默基因、关闭有害蛋白制造的伟大技术。在离体实验中,这种技术的效果很好,但是难点是如何能够让它进入到肿瘤中。因为短的RNA片段在没有被直接注射的情况下无法进入到肿瘤中,并且实验室用的注射方法在临床中是不能适用的。

该研究组将能靶向一种促进卵巢癌细胞存活和扩散的蛋白质(FAK)的siRNA转载进一种脂质体(一种脂肪球,体积非常小)中。研究人员对感染了三种人类卵巢癌细胞系的小鼠进行了3到5周的处理。这些小鼠接受了含有FAK siRNA、对照siRNA或空处理。一些小鼠接受了siRNA脂质体和化疗药物多西他赛(docetaxel)。

实验结果显示,接受了FAK沉默脂质体的小鼠的肿瘤重量与对照组相比,减少了44%-72%;联合使用了FAK沉默脂质体和药物多西他赛的小鼠,其肿瘤减少了94%-98%。而且这种联合方法对多西他赛抗性卵巢癌细胞系同样有效。

除了抗肿瘤效果外,研究人员还发现治疗性的脂质体能攻击肿瘤的血液供应,尤其是在联合使用化疗药物的情况下。通过诱导血管细胞的凋亡,这种方法明显降低了喂养肿瘤的小血管,并降低肿瘤细胞的增殖率、增加癌细胞的凋亡。

这种靶向脂质体的直径在65到125纳米间,商品名为DOPC,不带电荷。它的电中性使它在结合和穿透细胞时,比正电或负电脂质体更有优势。接下来,研究人员将会测定FAK siRNA-DOPC脂质体的毒性。研究人员希望这种方法能够早日用于临床治疗。

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