印第安纳大学医学院的研究人员正在探索通过减少大脑免疫细胞中的一种基因变异来降低晚发性阿尔茨海默病风险的可能性。该研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上。

研究焦点

研究人员将调查重点放在INPP5D上，这是一种小胶质细胞特异性基因，已被证明会增加患晚发性阿尔茨海默病的风险。小胶质细胞是大脑的免疫细胞，有多种与小胶质细胞相关的基因与神经退行性变有关。该团队之前的数据显示，在阿尔茨海默病实验室模型中，INPP5D水平升高导致斑块沉积增加。了解降低INPP5D表达如何调节疾病发病机制。

研究发现

使用实验室模型，研究人员将基因表达降低至少50%，而不是完全消除基因表达，以模拟靶向INPP5D的药理学抑制剂作为治疗策略。INPP5D缺乏增加了小胶质细胞中的淀粉样蛋白摄取和斑块参与。此外，抑制该基因调节小胶质细胞功能并减轻淀粉样蛋白病理，这可能是由TREM2-SYK信号通路激活介导的。基因缺乏还导致实验室模型中认知功能的保留。通过减少大脑中基因的表达，创造了一个毒性较小的环境，并改善了小胶质细胞的移动，以清除淀粉样蛋白沉积和斑块。

参考信息
“INPP5D deficiency attenuates amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease” by Peter Bor-Chian Lin et al., 16 December 2022, Alzheimer’s & Dementia.
DOI: 10.1002/alz.12849