
近日,加州康奈尔大学的研究团队联合斯克利普斯研究院的科学家们,发表了一项关于蛋白质折叠机制的重要研究成果。该研究提供了支持“疏水相互作用”理论的实验证据,揭示了蛋白质在细胞内如何通过疏水性基团的相互作用形成其特有的三维结构,从而实现其生物功能。这一发现发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上,为理解蛋白质折叠的基本机制提供了新的科学依据。
蛋白质折叠是生命科学中的核心难题之一。传统理论认为,蛋白质在合成后会沿着特定路径折叠,疏水性氨基酸倾向于聚集形成疏水核心,从而驱动蛋白质的正确折叠。此次研究通过结合高性能计算和核磁共振(NMR)技术,验证了蛋白质折叠起始于非极性基团的相互作用,形成疏水性口袋(hydrophobic pockets),并逐步完成整体折叠过程。
研究团队利用超级计算机模拟蛋白质折叠的能量变化,发现疏水性基团在多肽链中的位置决定了折叠的起点。随后,利用核磁共振技术追踪蛋白质折叠的不同阶段,揭示了短程非极性相互作用在折叠早期的关键作用,以及远距离疏水袋的形成过程。这些结果不仅验证了疏水相互作用在蛋白质折叠中的核心地位,也为折叠路径的预测和疾病研究提供了理论基础。
蛋白质错误折叠与多种疾病密切相关。研究指出,理解蛋白质的正确折叠机制,有助于揭示阿尔茨海默症、囊性纤维化等疾病的发病机制,并为新药设计提供目标。此外,人工设计具有特定功能的蛋白质,也将因此变得更加可行。
此次研究的主要贡献在于结合了计算模拟与实验验证两种方法,系统揭示了蛋白质折叠的起始点和路径。未来,基于这些发现,有望开发出更有效的疾病预防和治疗策略,以及创新的生物材料和酶工程技术。
(生物通:亚历)