阻断被称为PD-1(程序性死亡受体1)的一种蛋白,或许能提供一种促进被HIV感染破坏的T细胞免疫功能的方法。今年早些时候发表的一项研究表明,阻断被病毒感染的小鼠的PD-1功能,可恢复耗尽的T细胞的功能,帮助抵抗感染。现在,该现象被发现也出现在人身上。
感染HIV的患者体内的T细胞,被发现其表面上的PD-1受体要比正常情况下多很多。PD-1的产生程度,与包括T细胞失活程度和体内病毒水平在内的病情发展指标相关。在实验室进行的实验中,一种阻断该受体的抗体能促进针对HIV的免疫响应,说明一个类似的策略也许也能抵抗人体疾病。
PD-1是一种免疫检查点受体,主要在活化的T细胞表面表达,其配体PD-L1在多种细胞上表达。当PD-1与PD-L1结合时,会抑制T细胞的增殖和细胞因子分泌,从而负向调节免疫反应。在慢性感染如HIV中,持续抗原刺激导致T细胞高表达PD-1,进而进入耗竭状态,功能受损。因此,通过抗体阻断PD-1/PD-L1通路,有望逆转T细胞耗竭,恢复抗病毒免疫。这一机制已在多种肿瘤免疫治疗中取得突破,如抗PD-1药物帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已获批用于多种癌症治疗。在HIV领域,类似策略正在临床试验中探索,旨在清除病毒储存库或增强免疫控制。