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脓毒症治疗的新希望:抗癌药物

2006-10-11 22:11 IGC研究团队 eLife 阅读 0
核心摘要: 脓毒症是身体对感染的极端反应,每年导致1100万人死亡。IGC研究发现,抗癌药物蒽环类药物在低剂量下能控制炎症基因表达,减少促炎介质,从而改善脓毒症预后。该机制不依赖DNA损伤,避免了化疗副作用,为脓毒症和类风湿性关节炎等过度炎症疾病提供了新治疗思路。研究发表于《eLife》。

IGC进行的研究表明,这些药物可以控制炎症,使其成为脓毒症的潜在治疗方法。脓毒症(Sepsis)是身体对感染的极端反应,每年夺走1100万人的生命。仅仅消除传染源不足以在严重感染中存活,减轻感染和免疫反应对器官造成的损害也至关重要。IGC的先天免疫和炎症研究小组专注于第二个方面,这仍然不是脓毒症治疗干预的一部分。该研究发表在《eLife》杂志上。

减少炎症基因表达

一个潜在的解决方案可能来自一类常用于癌症治疗的药物:蒽环类药物(anthracyclines)。研究团队此前表明,这些药物可以防止患有脓毒症的小鼠出现器官衰竭,而不影响感染本身。这引发了在德国进行的一项临床试验,以确定使用蒽环类药物是否可以改善脓毒症的预后并降低患者的死亡风险。然而,为了充分利用这些药物,有必要了解它们如何提供对感染的耐受性。

为了探索这一点,研究人员在小鼠的免疫系统细胞中测试了不同的蒽环类药物。结果令人惊讶:这些抗癌药物在低剂量给药时限制了细胞产生的促炎介质的水平。当研究人员用这些药物治疗患有脓毒症的小鼠时,这种效果得以维持。研究人员发现,蒽环类药物控制免疫系统细胞中的相关炎症基因。通过与细胞DNA形成复合物,这些药物避免了驱动这些基因表达的因子的结合。因此,细胞产生较少的炎症分子。这种新机制特别重要,因为它缺乏在化疗中使用高剂量这些化合物所引起的副作用。

通过这项工作,找到了一种可能的新解决方案,可以更有效地治疗由过度炎症引起的疾病,如脓毒症和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)。鉴于这些药物已被批准用于临床,将它们重新用于新的治疗将比从头开始容易得多。这项研究中描述的以前未被认识的基因表达调控和炎症限制,也可能有助于蒽环类药物在癌症治疗中的有效性。


参考信息
“DNA damage independent inhibition of NF-κB transcription by anthracyclines” by Angelo Ferreira Chora et al., 7 December 2022, eLife.
DOI: 10.7554/eLife.77443

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