一项小鼠和细胞研究取得了有希望的结果，为科学家可能能够减轻芬太尼（fentanyl）——世界上最致命的阿片类药物——以及其他潜在药物的有害影响带来了希望。地球上常见的元素钠可能为科学家创造副作用大大减少的阿片类药物或其他药物提供潜力。该研究发表在《自然》杂志上。

阿片类药物危机与芬太尼的危险

来自南加州大学、圣路易斯华盛顿大学和斯坦福大学的科学家在《自然》杂志上发表了一项研究，其中他们表明，通过将芬太尼化学连接到神经细胞受体内的钠袋上，他们能够预防药物的有害副作用，同时仍然有效减轻疼痛。需要进一步研究，但结果不仅对药物开发有希望，而且对解决国家的成瘾和过量危机也有希望。根据国家药物滥用研究所的数据，2020年近70,000名美国人死于阿片类药物过量——其中大多数来自合成阿片类药物芬太尼。在1990年代，美国食品药品监督管理局批准使用芬太尼缓解癌症患者的严重疼痛，但此后它已进入街头，加剧了国家阿片类药物滥用的危机。

GPCR中的钠袋机制

各种药物被设计为靶向神经细胞上的特定受体，称为GPCR（G蛋白偶联受体，G-protein coupled receptors），它们充当信号发射器。这些受体就像开关一样，介导药物对大脑和身体的预期效果，但也介导意外的副作用。就芬太尼而言，所有阿片类药物中最有效的止痛药，患者可能会遭受成瘾并可能死于呼吸停止。研究人员指出，尽管需要进一步研究来证明他们低害版本的芬太尼是否适用于人类，但结果为科学家可能提高止痛药的安全性打开了一扇新门。

正在迫切寻找保持阿片类药物镇痛效果的同时避免导致死亡的成瘾和呼吸窘迫等危险副作用的方法。研究仍处于早期阶段，但对其可能导致更安全的止痛药物的潜力感到兴奋。除了阿片受体，这项工作为数十种其他GPCR开辟了新的分子设计概念，在这些GPCR中，对现有药物进行这种功能转换是可取的。

参考信息
“Structure-based design of bitopic ligands for the µ-opioid receptor” by Abdelfattah Faouzi et al., 30 November 2022, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-022-05588-y