研究人员将致心律失常性心肌病（arrhythmogenic cardiomyopathy）与基因突变引起的心肌细胞粘附减弱联系起来。致心律失常性心肌病是一种特别影响年轻运动员的心脏病，可导致猝死。巴塞尔大学最近对小鼠进行了基因改造，使其患上与人类相似的疾病。研究团队因此能够识别出以前未被发现的机制和潜在的治疗靶点。该研究发表在《循环》杂志上。

心肌细胞失去粘性

该项目的出发点是认识到许多突变影响称为桥粒（desmosomes）的结构。这些是心肌细胞表面的蛋白质簇，确保细胞之间的紧密连接。这些簇的作用类似于魔术贴。这导致了突变降低细胞之间的粘附，从而削弱心肌的理论。

为了验证这一假设，研究团队将类似于在患者中发现的突变引入小鼠的基因组。然后检查了这些动物的心脏功能。结果是：基因修饰的动物表现出心律失常的心脏病，类似于人类的致心律失常性心肌病。此外，显微镜和生化分析确实显示心肌细胞之间的粘附降低。研究人员还观察到了这种疾病典型的心脏疤痕形成。

预防心脏组织损伤

他们的下一步是研究患病心肌与健康状态在分子水平上的差异。携带突变的小鼠在心肌细胞的魔术贴状结构上显示出特定蛋白质的数量增加。这通过一系列事件导致结缔组织沉积和心脏疤痕形成。添加阻断这一级联反应的物质阻止了疾病进展——这就是为什么研究人员在这里看到了潜在的新治疗方法。然而，在考虑应用于人类之前还有很长的路要走。但现在有更好的选择来更详细地研究这种疾病，以提高对潜在机制的理解。

参考信息
“Defective Desmosomal Adhesion Causes Arrhythmogenic Cardiomyopathy by Involving an Integrin-αVβ6/TGF-β Signaling Cascade” by Camilla Schinner et al., 21 October 2022, Circulation.
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057329