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多巴胺过量与小鼠觉醒状态的研究

2006-10-13 20:07 Kafui Dzirasa等人 《神经科学杂志》 阅读 0
核心摘要: 本研究揭示了多巴胺水平变化对小鼠睡眠-觉醒状态的影响,发现多巴胺过量可诱发REM睡眠特征,而耗尽多巴胺则导致帕金森样症状和新型清醒状态,为理解多巴胺在神经调控中的作用提供了新见解。

在奥利弗·萨克斯的书籍《觉醒》中,1917-1928年流行性脑炎的幸存者在接受当时的新药左旋多巴(L-dopa)治疗后,暂时从木僵状态中“觉醒”。虽然不像萨克斯的描述那样富有诗意,但Dzirasa等人揭示了多巴胺与睡眠-觉醒状态之间的另一种联系。

研究人员通过基因或药物手段改变小鼠的多巴胺水平,调查了海马局部场电位和肌电图活动。当暴露在新环境中时,多巴胺转运体敲除(DATKO)小鼠和用安非他命处理的野生型小鼠(两者均导致细胞外多巴胺增加)表现出快速眼动睡眠(REM)典型的神经活动,尽管这些动物处于清醒状态。D2受体拮抗剂氟哌啶醇(Haldol)阻断了这种活动。

相反,用酪氨酸羟化酶抑制剂处理DAT-KO小鼠(完全耗尽多巴胺储存)会完全消除REM睡眠。这些动物表现出严重的帕金森样运动症状,以及一种新的清醒状态,其振荡特征与慢波睡眠相似。

作者:Kafui Dzirasa, Sidarta Ribeiro, Rui Costa, Lucas M. Santos, Shih-Chieh Lin, Andres Grosmark, Tatyana D. Sotnikova, Raul R. Gainetdinov, Marc G. Caron, Miguel A. L. Nicolelis

来源:《神经科学杂志》

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