科学家已经证明，氯胺酮只会引起多巴胺的短暂增加，并且对神经元通信没有影响。氯胺酮是医学上常见的麻醉剂，也越来越多地被用于治疗抑郁症状。这种起效极快的精神药物特别适用于对标准抗抑郁药产生耐药性的个体。然而，关于它的处方一直存在争议，因为一些人认为存在显著的成瘾风险。日内瓦大学的一个团队通过给小鼠服用该药物对此进行了研究。与其他药物一样，它会导致小鼠大脑中多巴胺的增加，但它也会抑制一个特定的受体，从而阻止成瘾的进展。这些发现最近发表在著名的《自然》杂志上。

成瘾与依赖

成瘾被定义为尽管有负面后果仍强迫性地使用某种物质。另一方面，依赖的特征是在突然停止使用时出现一种或多种戒断症状。依赖——其身体表现因药物而异——影响每个人。而成瘾只影响少数人，并且并非所有药物都会引起。以可卡因为例，即使长期暴露，也只有20%的使用者会上瘾。对于阿片类药物，这一比例为30%。在其最近的工作中，Christian Lüscher的团队试图评估氯胺酮的成瘾风险。

奖励系统的短暂刺激

UNIGE研究人员使用了一种允许小鼠自行服用氯胺酮剂量的装置。药物强烈刺激大脑中的奖励系统，导致多巴胺水平升高。第一步是观察服用氯胺酮时这种机制是否也起作用。科学家发现，每次给药时，多巴胺水平都会升高，并在小鼠中诱导积极强化，从而激励它们重复自我给药。然而，与可卡因不同，他们发现服用药物后多巴胺水平下降得非常快。

一种不留下“印记”的药物

研究团队想了解这一现象。他们发现，氯胺酮通过抑制啮齿动物大脑奖励中心的一种称为NMDA受体的分子来触发多巴胺的增加。然后多巴胺与另一种受体结合，这种受体作为多巴胺增加的快速制动器。研究人员还证实，NMDA受体的作用是修改神经细胞之间的通信所必需的，而这种通信是导致成瘾的行为改变的基础。氯胺酮对NMDA受体的抑制使得这种修改不可能发生。氯胺酮的这种双重作用的后果是，它不会诱导成瘾性药物所诱导的突触可塑性，这种可塑性在物质消退后仍会在大脑中持续存在。正是这种奖励系统中产品的记忆——在氯胺酮的情况下不存在——驱动了消费的重复。因此，氯胺酮在啮齿动物中的成瘾风险似乎为零。在人类中是否也是如此？这种风险是否会因个体而异？这项研究为讨论其治疗用途的可及性提供了一个坚实的框架。

参考信息
“Dual action of ketamine confines addiction liability” by Linda D. Simmler et al., 27 July 2022, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-022-04993-7