一项开创性研究首次利用蛋白质相互作用网络,探索现有药物能否治疗自闭症谱系障碍(ASD),并发现一种常见止泻药——洛哌丁胺(Loperamide)可能具有改善社交障碍的潜力。目前,尚无针对ASD核心症状(如社交沟通困难)的有效疗法。该研究发表于《药理学前沿》(Frontiers in Pharmacology),为药物再利用提供了新思路。
药物再利用:老药新用的策略
为寻找ASD新疗法,研究人员聚焦于药物再利用——即探索已获批药物对其他疾病的疗效。这一策略的优势在于,现有药物的安全性、副作用及体内作用机制已有广泛认知。洛哌丁胺是一种用于治疗急性腹泻或肠易激综合征的非处方药,常见商品名为易蒙停(Imodium),并被列入世界卫生组织基本药物清单。
从肠道到大脑:μ-阿片受体的角色
洛哌丁胺通过结合并激活μ-阿片受体(μ-opioid receptor)发挥作用,该受体通常受吗啡等阿片类药物影响。除镇痛外,μ-阿片受体还参与社交行为的调节。既往研究显示,缺乏μ-阿片受体的基因敲除小鼠表现出类似ASD的社交缺陷,而激活该受体的药物可恢复其社交行为。这些发现提示,洛哌丁胺或其他靶向μ-阿片受体的药物可能成为治疗ASD社交症状的新候选。然而,该假设仍需进一步验证。本研究证实了“老药新用”策略的潜力,为ASD治疗开辟了新方向。
参考文献
Elise Koch and Ditte Demontis. Drug repurposing candidates to treat core symptoms in autism spectrum disorder. Frontiers in Pharmacology, 2022. DOI: 10.3389/fphar.2022.995439