异染性脑白质营养不良（Metachromatic Leukodystrophy, MLD）是一种遗传性疾病，会导致逐渐加重的神经系统缺陷，并在患者生命早期引发死亡。MLD 患者因基因缺陷而缺乏一种名为芳基硫酸酯酶 A（ARSA）的蛋白质。目前尚无针对 MLD 的有效治疗方法，这主要是由于血脑屏障的存在。血脑屏障严格调控进入大脑的物质，成为治疗的主要障碍。

近日，意大利圣拉斐尔科学研究所（San Raffaele Scientific Institute）的 Alessandra Biffi 及其团队在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）11 月期刊上发表了一项研究，展示了基因疗法在 MLD 治疗中的潜力。研究团队通过基因改造的造血干细胞前体细胞（HSPCs）使其高水平表达 ARSA 蛋白，并将其移植到缺乏 ARSA 蛋白的小鼠体内。研究发现，这些基因改造的 HSPCs 能够分化为小胶质细胞，并将 ARSA 蛋白输送到神经元中，从而纠正了小鼠神经元中的蛋白缺陷，并显著改善了其神经功能缺陷。

研究结果表明，HSPC 基因疗法可能成为治疗 MLD 患者的一种有效方法。这一突破为未来开发针对其他影响中枢神经系统的遗传性疾病的基因疗法提供了重要的研究方向。

在同期刊物的评论文章中，德国波恩大学的 Harald Neumann 提出，未来应进一步研究小胶质细胞是否可以作为其他脑部遗传缺陷基因疗法的载体。这一观点为基因疗法在中枢神经系统疾病中的应用开辟了新的可能性。

参考文献：

• Biffi, A., et al. Gene therapy of metachromatic leukodystrophy reverses neurological damage and deficits in mice. Journal of Clinical Investigation, November Issue.
• Neumann, H. Microglia: a cellular vehicle for CNS gene therapy. Journal of Clinical Investigation, November Issue.

作者联系：

• Alessandra Biffi, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy.
• Luigi Naldini, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy.
• Harald Neumann, University of Bonn, Bonn, Germany.