HIV感染不仅局限于免疫系统，其对中枢神经系统的侵袭往往导致严重的神经认知障碍（HAND）。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）能有效抑制病毒复制，但神经炎症和认知损伤在许多患者中依然持续存在。近期发表于《Communications Biology》的一项研究，利用人类神经类器官（hNOs）模型，揭示了小胶质细胞在HIV诱导的神经病理变化中的核心调控作用。

研究团队构建了包含神经元、星形胶质细胞及小胶质细胞的复杂类器官模型，通过模拟HIV感染环境，对比了有无小胶质细胞参与下的神经组织响应。研究发现，小胶质细胞是HIV诱导神经系统转录组改变的关键驱动因素。在小胶质细胞存在的情况下，类器官表现出更强烈的促炎因子表达谱，且与突触功能相关的基因表达显著下调。

在代谢层面，该研究利用高通量测序与代谢组学分析，证实了HIV感染会导致神经类器官发生剧烈的代谢重编程。小胶质细胞的激活不仅改变了自身的能量代谢模式，还通过旁分泌信号干扰了神经元的线粒体功能，导致氧化应激水平升高。这种代谢紊乱与神经元存活率下降及突触连接受损高度相关，为理解HIV如何通过非病毒直接杀伤机制导致神经退行性变提供了新视角。

该研究强调，小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫哨兵，在HIV感染背景下表现出“双刃剑”效应。其过度激活所引发的慢性炎症和代谢失衡，是导致神经损伤的病理基础。这一发现提示，未来的治疗策略不仅应关注病毒抑制，还需靶向调节小胶质细胞的炎症表型及代谢状态，以减轻HIV相关的神经系统后遗症。

Journal Reference: Communications Biology. Microglia cause HIV-induced transcriptional and metabolic changes in human neural organoids.