日本科学家近日宣布，已成功研制出一种针对阿尔茨海默病（俗称早老性痴呆症）的口服疫苗，并在小鼠模型中证实其安全有效。该研究由日本寿命科学国家研究院和名古屋大学联合开展，相关成果即将发表于《美国实验生物学联合会会志》。研究团队计划于今年内启动小规模人体试验，初步评估疫苗的安全性和免疫原性。

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，病理特征包括大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结。目前全球约有5000万患者，预计到2050年将增至1.52亿，但尚无能够逆转病程的疗法。该口服疫苗的设计思路是利用无害病毒载体携带Aβ基因，口服后病毒侵入肠道黏膜免疫系统，诱导机体产生针对Aβ的抗体，进而清除脑内淀粉样斑块。

在动物实验中，研究团队使用转基因小鼠（APP/PS1模型）模拟阿尔茨海默病病理。当小鼠10月龄时（相当于人类中年期），对一半小鼠进行口服疫苗治疗，另一半作为未治疗对照组。3个月后，治疗组小鼠的认知功能（通过水迷宫测试）显著改善，接近正常水平，且大脑中Aβ斑块面积减少约40%。重要的是，疫苗未引起脑内炎症或出血等不良反应，表明其安全性良好。

田平武教授指出：“尽管动物实验效果显著，但人类患者的恢复能力可能较差。这种疫苗可能对早期或轻度认知障碍患者更为有效。”目前，除日本外，美国惠氏（现辉瑞）与爱尔兰Elan公司联合开发的Aβ疫苗ACC-001也已进入早期人体试验阶段，但曾因部分患者出现脑膜脑炎而暂停，后改用改良配方。

口服疫苗的优势在于无需注射、便于大规模接种，且能诱导黏膜免疫和全身免疫双重应答。然而，从动物实验到临床应用仍面临诸多挑战：人类免疫系统复杂性、最佳剂量确定、长期安全性监测等。尽管如此，该研究为阿尔茨海默病的免疫治疗提供了新方向，尤其适用于预防或延缓高风险人群的疾病进展。

参考文献：日本寿命科学国家研究院. 口服Aβ疫苗在阿尔茨海默病小鼠模型中的疗效与安全性. FASEB J, 2024.