阿尔茨海默病（老年痴呆症）是老年人常见的神经退行性疾病，其病理特征之一是脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积。近日，日本国立长寿医疗中心研究所与名古屋大学等机构的研究团队通过小鼠实验，开发出一种能够清除Aβ的口服疫苗，并在动物模型中观察到认知功能的恢复。该研究成果为阿尔茨海默病的免疫治疗提供了新思路。

研究团队将编码Aβ的基因插入无致病性的病毒载体中，构建成重组病毒疫苗。小鼠通过口服摄入后，肠道黏膜免疫系统识别该“假病毒”，激活淋巴球细胞产生特异性抗体。这些抗体能够穿越血脑屏障，与脑内沉积的Aβ结合，并通过小胶质细胞介导的吞噬作用逐步清除Aβ斑块。

在实验中，研究人员对28只转基因阿尔茨海默病模型小鼠进行了测试。这些小鼠在月龄增长后会出现Aβ沉积和认知缺陷。在出生后10个月（相当于疾病早期阶段），14只小鼠口服了该疫苗，另外14只作为对照。3个月后，口服疫苗的小鼠在记忆和学习等4项认知测试中表现几乎与正常小鼠无异，而对照组小鼠的认知能力则显著下降。

值得注意的是，该疫苗未引发脑炎或脑出血等严重副作用。此前，2002年芬兰制药公司开发的Aβ疫苗（AN-1792）因在II期临床试验中导致6%的患者出现重症脑炎而终止。相比之下，口服疫苗通过黏膜免疫途径诱导抗体产生，避免了直接注射蛋白质引起的强烈T细胞反应，从而提高了安全性。此外，口服疫苗具有易于生产、成本低廉和服用方便等优势。

研究团队下一步计划在少数阿尔茨海默病患者中开展初步临床试验，以验证其安全性和有效性。如果成功，该疫苗有望替代欧美正在开发的同类治疗疫苗，为全球数千万阿尔茨海默病患者带来新的治疗选择。