日本物理化学研究所加藤忠史博士领导的一项研究发现，人体细胞内修复异常蛋白质的机制出现故障，可能增加罹患双相情感障碍（旧称躁狂抑郁性精神病）的风险。该研究为理解双相情感障碍的分子机制提供了新线索，并可能为开发更有效的治疗方法奠定基础。

据《读卖新闻》报道，加藤博士选取了两对孪生兄弟作为研究对象，每对中有一人患有双相情感障碍。通过对两名患者的约13000个基因进行分析，研究人员发现，两名患者的XBP1（X-box结合蛋白1）基因表达水平显著降低，导致其编码的蛋白质合成量减少。XBP1蛋白是内质网应激反应中的关键转录因子，参与未折叠蛋白反应（UPR），负责修复细胞内异常折叠的蛋白质，维持内质网稳态。当XBP1功能不足时，异常蛋白质积累，可能引发神经细胞功能障碍，进而导致情绪调节异常。

在此基础上，加藤博士对更多患者进行了广泛调查，结果发现，即使同为双相情感障碍患者，XBP1蛋白的功能也存在个体差异。功能较弱者与功能较强者相比，发病风险高出4.6倍。这一发现提示，XBP1的功能水平可能是双相情感障碍的重要生物标志物。此外，研究人员还发现，临床上常用于双相情感障碍的丙戊酸（一种情绪稳定剂）能够改善XBP1的功能，这解释了其部分治疗机制，即通过增强内质网应激反应来稳定情绪。

双相情感障碍是一种周期性反复发作的精神疾病，表现为躁狂期（兴奋、精力旺盛、冲动行为）和抑郁期（情绪低落、兴趣丧失、疲劳）交替出现，缓解期精神状态可恢复正常。该病严重影响患者的生活质量，全球患病率约为1-3%。目前，其病因尚不完全清楚，涉及遗传、环境和神经生物学因素的相互作用。本研究从分子层面揭示了XBP1在疾病发生中的关键作用，为未来开发靶向XBP1或内质网应激通路的药物提供了新方向。

参考文献：
Kato T, et al. XBP1 gene expression and function in bipolar disorder. Molecular Psychiatry, 2005.