日本物理化学研究所加藤忠史博士团队发现，人体细胞内修复异常蛋白质的机制发生故障时，易患双相情感障碍（即躁狂抑郁性精神病）。该研究为理解双相情感障碍的分子机制提供了新线索，并可能推动靶向治疗的发展。

据《读卖新闻》报道，加藤博士选择了两对孪生兄弟作为研究对象，每对孪生兄弟中有一人患病。通过对两名患者的约13000个基因进行分析，发现其XBP1（X-box结合蛋白1）的合成量均较低。XBP1是一种关键的转录因子，参与内质网应激反应和未折叠蛋白反应（UPR），负责修复细胞内异常蛋白质。当XBP1功能不足时，错误折叠的蛋白质积累，可能引发神经细胞功能障碍，从而增加双相情感障碍的发病风险。

进一步调查显示，即使同为患者，XBP1功能也存在强弱差异。功能弱者发病风险是功能强者的4.6倍。此外，临床常用的情绪稳定剂丙戊酸可改善XBP1功能，这解释了其部分治疗机制。双相情感障碍以周期性躁狂和抑郁发作为特征，缓解期精神状态正常。该发现为开发靶向XBP1的新疗法提供了理论依据，例如通过增强XBP1表达或活性来恢复蛋白质稳态。

双相情感障碍是一种严重的精神疾病，全球患病率约1-3%，传统治疗以锂盐、抗惊厥药和抗精神病药为主，但部分患者疗效不佳。XBP1作为内质网应激的关键调节因子，其功能缺陷可能成为新的药物靶点。未来研究需进一步验证XBP1在双相情感障碍中的因果作用，并探索基于XBP1的基因治疗或小分子药物。