阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病,是老年期痴呆最常见的原因,约占所有痴呆病例的60%-80%。本病主要病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结、神经元丢失以及突触功能障碍。近年来,神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和自噬异常等机制也被认为在AD发病中起关键作用。中医将AD归为“痴呆”“善忘”“郁证”等范畴,认为其病位在脑,与心、肝、脾、肾等脏腑功能失调密切相关,病机多属本虚标实,以肾精亏虚、髓海不足为本,痰浊、瘀血、气滞为标。
临床表现
AD通常隐袭起病,呈进行性发展。早期典型症状为近事记忆障碍,如经常忘记近期发生的事情、反复询问同一问题、物品放置错位等。随着病情进展,出现语言障碍(找词困难、命名障碍)、视空间能力损害(迷路、不能识别熟悉面孔)、执行功能下降(计划、组织、解决问题能力减退)以及人格和行为改变(淡漠、抑郁、焦虑、易激惹、幻觉、妄想等)。晚期患者丧失独立生活能力,卧床不起,大小便失禁,言语功能严重受损,最终因并发症死亡。病程通常为8-10年,但个体差异较大。
诊断标准
目前AD的诊断主要依据美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)2011年修订的诊断标准,包括:1)隐袭起病,缓慢进展;2)明确的认知功能损害病史,且至少涉及两个认知域(如记忆、执行功能、语言、视空间能力);3)排除其他导致痴呆的病因(如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆等)。辅助检查包括:神经心理学评估(如MMSE、MoCA量表)、脑脊液Aβ42降低、总tau和磷酸化tau升高、头颅MRI显示海马和内嗅皮层萎缩、PET显示Aβ沉积或tau蛋白聚集。鉴别诊断需重点排除血管性痴呆(常有高血压、糖尿病等血管危险因素,病程呈阶梯式进展,影像学可见多发梗死灶)和老年期抑郁症(以情绪低落为核心症状,抗抑郁治疗有效,无进行性认知衰退)。
治疗策略
目前AD尚无根治方法,治疗以改善症状、延缓进展、提高生活质量为目标。药物治疗方面:1)胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏)用于轻中度AD,可改善认知功能;2)N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂(美金刚)用于中重度AD,可改善认知和行为症状;3)针对Aβ的单克隆抗体(如阿杜卡努单抗、多奈单抗)已获FDA批准用于早期AD,但疗效和安全性仍需更多验证;4)对症治疗:抑郁、焦虑、精神行为症状可选用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如舍曲林)或非典型抗精神病药(如利培酮、奥氮平),但需注意不良反应。非药物治疗包括认知训练、行为干预、音乐治疗、光照疗法等,以及针对患者的护理和照料者支持。
中医药治疗AD注重辨证论治,常用治法包括:1)补肾填髓法(如左归丸、右归丸加减)用于肾精亏虚证;2)化痰开窍法(如涤痰汤、温胆汤加减)用于痰浊阻窍证;3)活血通络法(如通窍活血汤、补阳还五汤加减)用于气滞血瘀证;4)益气养血法(如归脾汤、八珍汤加减)用于气血两虚证。针灸治疗常取百会、四神聪、风池、神门、足三里等穴位,可改善认知功能。但需注意,中医药治疗应在专业医师指导下进行,不可替代西医规范治疗。
预防与调护
一级预防包括控制血管危险因素(高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖)、戒烟限酒、均衡饮食(地中海饮食)、规律体育锻炼、保持社交活动和认知刺激。二级预防针对轻度认知障碍(MCI)患者,早期干预可能延缓向AD转化。三级预防包括对已确诊患者进行综合管理,防止并发症,提高生活质量。护理方面:为患者提供安全、稳定、有规律的生活环境;鼓励患者参与力所能及的日常活动;注意营养均衡,防止营养不良;预防跌倒、走失、感染等意外;关注照料者心理健康,提供必要支持。