英国利兹大学的研究人员近日揭示了亨廷顿舞蹈病患者大脑中部分基因无法正常工作的分子机制，并发现某些抗癌药物可能逆转这一过程，为开发新疗法带来希望。该研究发表于《神经学杂志》。

亨廷顿舞蹈病是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由HTT基因突变导致，临床特征包括不自主舞蹈样动作、认知衰退和精神障碍。目前尚无治愈方法，现有治疗仅能缓解症状。该病病理核心是纹状体和中脑皮层神经元的进行性丧失。

利兹大学的Lizey Ooi等人发现，在亨廷顿舞蹈病患者中，阻遏蛋白REST（RE1沉默转录因子）异常进入神经元细胞核，结合于基因调控区，抑制了57种关键基因的表达，包括神经营养因子、突触蛋白和离子通道相关基因，从而破坏神经元功能。正常情况下，REST主要存在于非神经元细胞或神经元细胞质中，但在疾病状态下，其核转位异常增加。

研究进一步表明，REST的核定位依赖于某些酶（如激酶）的活性。使用已获批用于治疗乳腺癌的药物（如某些酪氨酸激酶抑制剂）可阻断这些酶，减少REST入核，恢复基因表达，并在细胞模型中减轻神经元损伤。这提示药物重定位策略可能加速临床转化。

Ooi表示：“这是一项令人兴奋的发现，虽然仍处于早期阶段，但有望改变亨廷顿舞蹈病的治疗格局。”未来研究需在动物模型中验证疗效，并探索更特异的靶向药物。

核心学术观点：REST蛋白的异常核定位是亨廷顿舞蹈病中基因沉默的关键机制，靶向该通路的药物可能具有治疗潜力。