美国科学家发现一种名为entosis的细胞死亡新形式，即某些细胞会主动侵入并进入其他细胞内部，随后死亡。这一机制可能为肿瘤抑制提供全新思路。相关论文于2007年11月30日发表在《细胞》（Cell）上。

一个癌细胞（左）和一个正常乳腺细胞（右）进入到别的细胞中。（图片来源：Michael Overholtzer / Harvard Medical School）

几十年来，科学家偶尔观察到细胞侵入其他细胞的现象，但未深入研究。哈佛医学院细胞生物学家Michael Overholtzer团队在培养正常乳腺细胞时发现，当生长在基膜上的乳腺细胞分离后，部分细胞被包裹进邻近细胞中。进一步分析表明，被卷入的细胞中约70%死亡，9%继续分裂，18%最终完好无损地释放。不同于凋亡或自噬等已知死亡方式，entosis不依赖于经典的细胞死亡通路，具有独特机制。

研究证实，钙黏着蛋白（cadherin）介导的细胞间连接是entosis发生的关键。当细胞从基膜分离后，连接蛋白的不对称张力驱动了一个细胞主动“吞噬”另一个细胞。Entosis在多种细胞类型（乳腺、卵巢、脐带、肾癌细胞等）中普遍存在。使用化学抑制剂阻断entosis后，乳腺癌细胞系中的细胞群落形成能力（肿瘤生长替代指标）提高了10倍，提示entosis具有抑制肿瘤的潜力。

然而，观点存在分歧。福克斯·蔡斯癌症中心的Maureen Murphy认为，癌细胞可能利用entosis逃避化疗或免疫攻击，部分存活细胞正是这一“逃生通道”的证据。宾夕法尼亚大学Craig Thompson则指出，entosis并非高效抗肿瘤过程，且主要在体外实验中被观察，其体内生理意义仍需验证。后续研究（如2012年《自然·细胞生物学》上的工作）揭示了entosis在肿瘤微环境中介导细胞竞争、促进基因组不稳定的双重作用，提示其功能高度依赖于环境。

这一发现拓展了人们对细胞死亡多样性的认知，并为开发基于entosis的抗癌策略提供了理论基础。参考文献：Overholtzer M, et al. Cell. 2007; 131(5): 966-979.