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美开发出新型抗肿瘤化合物

2008-01-12 06:08 雪花 生物通 阅读 0
核心摘要: 美国埃默里大学研究人员开发出一种新型抗肿瘤化合物SF1126,该化合物靶向PI-3激酶这一关键信号汇聚点,可同时阻断癌细胞中多条生长信号通路。研究显示,该化合物能抑制小鼠体内七种肿瘤的生长,包括前列腺癌、乳腺癌和脑癌等。2007年底已启动人类I期临床试验,预计一年内开展儿科试验。该策略为癌症治疗提供了全新思路。

美国埃默里大学的研究人员开发出一种新型抗肿瘤化合物,该化合物代表了一种截然不同的治疗策略,即靶向癌细胞中一个关键的信号汇聚点。这项研究成果发表于2008年1月1日的《癌症研究》杂志,并成为该期封面故事。该化合物于2007年首次用于治疗人类实体瘤。

信号汇聚点策略的核心思想是同时阻断癌细胞中大量生长信号的传递。领导该研究的Donald L. Durden教授将癌细胞比作一个开了太多灯的建筑物,而传统治疗往往只是关掉一个房间的灯,而非切断总电闸。

Durden博士及其团队靶向一类称为PI-3激酶的蛋白酶,这类酶是重要的信号汇聚点,对体内每个细胞都至关重要。自然界中,这些酶控制着细胞的生长、分化和存活。药物研发中的这一汇聚点概念曾在2007年的《自然·临床实践神经学》杂志上被回顾。研究人员发现了编码PI-3激酶的基因,并发现该基因在许多类型的肿瘤中发生突变。此外,一种对抗PI-3激酶的酶——PTEN磷酸酶,在大部分人类前列腺癌、脑癌、子宫内膜癌和乳腺癌中失活。

在《癌症研究》的文章中,Durden博士及其团队证实,一种能够抑制所有PI-3激酶的化学抑制剂可终止小鼠体内七种类型肿瘤的生长。这种名为SF1126的化合物对前列腺癌、乳腺癌、肾癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、神经胶质瘤和横纹肌肉瘤均有效。

2007年底,美国亚利桑那州和印第安纳州的医生启动了SF1126的人类I期临床试验。另一项针对多发性骨髓瘤的I期临床试验将于2008年在埃默里大学Winship癌症研究所等地展开。预计SF1126将在一年内开始儿科癌症试验。

这种用RGD肽标记的抑制剂能够轻易融入体内并存留较长时间。RGD肽可使血管壁上的分子抓住该化合物并将其递送至肿瘤部位。

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