一磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）是细胞能量状态的核心传感器，被称为“代谢主开关”。它由催化亚基α和调节亚基β、γ组成，在糖代谢和脂代谢中发挥关键作用，是治疗2型糖尿病和肥胖症的重要靶点。然而，α催化亚基本身几乎无活性，因为它含有一个自抑制区域（α1: 313-392残基），但具体机制长期不明。

2007年，研究人员通过截短、缺失、定点突变及结构模拟等方法，发现人源AMPKα1催化亚基中一段保守的α螺旋片段（313-335残基）对自抑制至关重要。其中，Leu328残基与自抑制区外的Val298残基通过疏水相互作用稳定了自抑制构象。在COS7细胞中过表达V298G、L328Q或缺失313-335区域的α1突变体，显著增强了下游底物乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化水平；在HepG2细胞中，这些突变体也显著提高了葡萄糖吸收。这表明这些突变使AMPKα1获得了持续活性。

该研究发表于《生物化学杂志》（J. Biol. Chem），为AMPK自抑制机制提供了重要理论依据，已被Nature、Nat Rev Mol Cell Biol等期刊引用6次。（来源：生命经纬）