近日,由山东省立医院心内科博士后董波副教授主持的“血管紧张素转化酶2(ACE2)基因治疗动脉硬化及冠心病”课题,历经9年科技攻关,取得重要进展和阶段性成果。其主要研究成果发表在国际著名刊物、美国心脏病协会(AHA)核心杂志之一《动脉硬化血栓、血管生物学杂志》(Arterioscler Thromb Vasc Biol)上,受到国内外心血管专家的高度关注。
心脑血管病已成为严重危害我国中老年人健康的常见病、多发病。深入研究动脉硬化(AS)及AS斑块不稳定性是急性心肌梗死及缺血性脑卒中的病理基础,而稳定动脉硬化斑块对防止斑块破裂、预防冠心病急性发作及急性心肌梗死具有重要意义。目前国内外在动脉硬化斑块治疗上缺乏有效手段,因此解决这一难题成为研究焦点。
董波博士瞄准这一前沿课题,潜心研究ACE2与动脉硬化不稳定性及冠心病的关系。ACE2是肾素-血管紧张素系统的新成员,被认为与冠心病、心力衰竭及高血压的发病及治疗密切相关,具有降压及改善心衰等作用。为深入研究ACE2与动脉硬化及冠心病的关系,董波博士首先应用基因克隆技术构建ACE2质粒,并进行腺病毒包装。随后,研究ACE2基因过表达对动脉硬化不稳定性斑块的影响,通过内皮损伤及高脂饮食建立兔AS模型,将ACE2腺病毒注射入兔腹主动脉,观察对AS斑块的影响。结果发现:ACE2基因过表达使AS斑块具有更稳定的表型,例如减少巨噬细胞等炎症反应,增加胶原含量。这表明ACE2基因过表达抑制了AS斑块炎症反应,增加了胶原含量,巩固了斑块稳定性。
该研究的主要创新点:(1)在国内较早构建ACE2质粒;(2)发现ACE2基因过表达具有稳定AS斑块作用;(3)为临床研究ACE2稳定AS斑块及通过提高ACE2活性以更好地稳定斑块奠定基础,从而为治疗冠心病及急性心肌梗死提供新策略。该研究说明人体内ACE2是一个重要的心血管保护因素,在临床治疗中具有重要意义,是治疗冠心病的重大突破,阶段性成果备受国内外同行关注。
据了解,该课题分三部分进行科技攻关:第一部分(1999~2002年)为ACE2构建的前期准备;第二部分(2003~2006年)为ACE2构建及功能分析;第三部分(2006~2008年)为ACE2基因治疗动脉硬化的研究。实验发现ACE2基因具有重要的抗动脉硬化及稳定斑块作用,为ACE2治疗冠心病奠定了坚实基础。有关ACE2临床治疗的其他研究目前正在进行中。