近年来,结肠癌的发病率在全球范围内持续上升。在新加坡,结肠癌已成为男性的头号癌症杀手,对女性的威胁也仅次于乳腺癌。新加坡科学家日前发现了一种名为RUNX3的新基因,这一发现可能为结肠癌的预防和治疗带来革命性突破。
新加坡国立大学医学院的研究人员在一项最新研究中发现了RUNX3基因与结肠癌之间的直接关联。长期以来,科学界已知一种名为APC的肿瘤抑制基因,其突变或失活是导致结肠癌的重要原因。然而,新加坡国立大学杨潞龄医学院和分子与细胞生物研究院的团队发现,RUNX3基因的失活同样会引发结肠癌。与APC基因不同,RUNX3基因的失活并非由于基因本身的破坏,而是由基因表层的表观遗传修饰(如DNA甲基化)导致。这意味着RUNX3基因具有“复活”的潜力,通过重新激活该基因,可能有效抑制肠道肿瘤的生长。
研究团队负责人、新加坡科技研究局分子与细胞生物研究所首席研究员伊藤嘉明教授(Yoshiaki Ito)指出:“RUNX3基因的失活是可逆的,这与APC基因的不可逆破坏截然不同。因此,在癌症发病前及时重新激活RUNX3基因,可能达到有效的预防和治疗作用。”伊藤嘉明教授也是国大杨潞龄医学院肿瘤学研究所所长。他进一步解释:“癌细胞病变通常由多种基因变化导致,但我们的研究证实,如果纠正了主要致病基因,其他癌细胞也会随之死亡。针对RUNX3的治疗策略可能更为简单,因为其失活机制是表观遗传层面的,而非基因突变。”
RUNX3基因属于RUNX家族,编码一种转录因子,参与调控细胞增殖、分化和凋亡。在正常结肠上皮细胞中,RUNX3蛋白通过抑制Wnt/β-catenin信号通路等关键致癌通路,发挥肿瘤抑制作用。当RUNX3基因启动子区域发生高甲基化时,其表达被沉默,导致细胞异常增殖,最终引发结肠癌。这一发现为开发基于表观遗传调控的靶向疗法提供了新方向。
目前,针对RUNX3的治疗方法尚未进入临床阶段,但研究团队正与国立大学医院合作,开展进一步试验,旨在开发可靠的结肠癌早期检测方法和新型治疗策略。伊藤嘉明教授对RUNX3靶向治疗的潜力充满信心:“虽然以RUNX3为靶点的治疗尚未研发,但它的潜力巨大。我们希望通过简单的方式抑制肿瘤增生,为患者带来福音。”
在新加坡,癌症是国民的首要死因,而结肠癌是男性最常见的癌症。在所有患癌的新加坡男性中,17.9%患有结直肠癌;女性癌症患者中也有14.4%患有此类癌症,其普遍性仅次于乳腺癌。全球范围内,结直肠癌是第三大常见癌症,每年新增病例超过190万例。RUNX3基因的发现不仅为新加坡患者带来希望,也为全球结肠癌防治研究开辟了新途径。