本报讯（记者 张晔 王燕宁）著名体操运动员桑兰十年前在美国的不慎受伤导致瘫痪终生。神经系统的疾病或创伤通常会造成受损神经细胞无法修复或再生。然而，2008年11月7日《科学》杂志刊登的一篇论文表明，这一医学禁区有望突破。美国哈佛大学医学院副教授、南京医科大学特聘教授何志刚领导的科研团队，首次证明定向抑制细胞内一个分子（PTEN），可诱导神经轴突显著再生，这为今后筛选相关药物奠定了重要基础。

车祸、脑出血等神经系统的疾病及创伤，通常会造成神经功能的不可逆损伤，如感觉功能丧失或瘫痪，主要原因在于受损神经元的突起（主要是轴突）不能重新再生。轴突是神经细胞传送信号指令的关键结构，轴突无法再生，也就不能与周围神经细胞重新建立突触联系，导致大脑信号指令无法传递。以往有关轴突再生的研究多从改变受损轴突周围的外环境入手，如移植神经营养因子或细胞支架，但效果有限。

何志刚教授领导的科研团队将目光转向调控轴突再生的内在机制，选择在进化上高度保守的、调控细胞生长及大小的PTEN/mTOR信号通路作为突破口。他们在成年小鼠眼球玻璃体内注射表达DNA重组酶Cre的腺相关病毒，使90%以上视网膜神经节细胞表达Cre，并利用条件性基因敲除技术，系统敲除了多种与细胞生长相关的肿瘤抑制因子。结果发现，仅敲除PTEN基因的小鼠视网膜表现出极为明显的神经节细胞轴突损伤后再生现象。进一步研究表明，PTEN敲除后轴突再生能力的增强主要是通过激活下游mTOR信号活性实现的。通过抑制mTOR信号通路的负调控因子TSC1/2，研究团队证实，单纯增强mTOR活性就足以显著改善轴突再生。该研究为今后运用PTEN抑制性药物治疗神经损伤后再生提供了全新的分子靶点和理论依据，也推动了神经修复领域从基础研究向临床转化的进程。