科学家发现新的皮肤癌抑制基因

        美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员已确定了一种可抑制恶性黑色素瘤生长的基因，恶性黑色素瘤是一种最为致命的皮肤癌类型。发表在3月29日《自然·遗传学》杂志上的此项研究成果，是在对一组与皮肤癌和其他癌症相关的酶进行系统遗传学分析后得出的。

        NIH研究发现，1/4的黑色素瘤在其编码基质金属蛋白(MMP)酶的基因上已发生了改变(或突变)。MMP和其他重要的酶在肿瘤生长和疾病扩散上发挥着功能性作用，这为制订更为个性化的癌症治疗方案奠定了基础。

        肿瘤抑制基因对那些通常在细胞生长中作为制动器的蛋白质进行编码。当这些基因发生变异时，制动功能就可能失效，从而导致细胞生长失控形成癌症；与此相反，原癌基因则是对参与细胞正常生长的蛋白进行编码。当这些基因发生变异时，它们就可能引发癌症，但它们是通过激活生长促进信号来完成的。以原癌基因为标靶的癌症疗法通常设法阻断或减少其活动，而以癌症抑制基因为标靶的疗法则是力求恢复或增加其活动。

        MMP基因家族的成员通常被认为是原癌基因，许多肿瘤会表达高水平的MMP酶，研究人员已花了数十年的时间来寻求将MMP作为癌症疗法最有希望的标靶。但是，当MMP抑制剂在患有多种癌症的患者身上进行试验时，这种药物无法减缓肿瘤生长，有时甚至还会加快肿瘤生长。

        此项最新研究也许有助于解释那些设计通过阻断MMP酶来进行治疗的药物性能为何如此差强人意。因为事实证明，在黑色素瘤中最常发生突变的MMP基因根本就不是一个原癌基因。美国国家人类基因组研究所(NHGRI)的研究人员发现，MMP-8实际上充当着黑色素瘤中癌症抑制基因的角色，大约有6%%黑色素瘤患者的肿瘤含有变异MMP-8基因或相关的肿瘤抑制基因，因此阻断所有的MMP基因并非明智的治疗方法。研究表明，更好的治疗方法应该是寻找药物以恢复或增加MMP-8功能，或是只阻断确为原癌基因的那些MMP。

        NHGRI科学部主任埃里克·格林博士表示，此项研究显示了基因组战略对于理解癌症及其疗法的价值，基因组技术正在指导科学发现，推动癌症研究，特别是黑色素瘤的研究。

        美国国家卫生研究所的研究人员3月２９日为一种“致癌”基因“平反”。他们指出，这种名为ＭＭＰ－８基因的实际作用是抑制黑素瘤等皮肤癌的发展。

　　研究人员在英国《自然遗传学》杂志上报告说，他们找到的这种基因是基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）基因中的一种，以前人们曾认为ＭＭＰ－８是致癌基因，但新研究表明，它实际上是一种肿瘤抑制基因。

　　基质金属蛋白酶可以帮助人体降解某些蛋白质，在修复皮肤晒伤和切伤等过程中发挥关键作用。不过长期以来，科学家一直认为所有基质金属蛋白酶基因都是致癌基因，会增加罹患乳腺癌、结肠癌和黑素瘤等多种癌症的风险。

　　进一步的动物实验也证实，如果给实验鼠注射含正常ＭＭＰ－８基因的细胞，它们没有出现罹患黑素瘤的症状。而如果给实验鼠注射含变异ＭＭＰ－８基因的细胞，它们就比较容易出现上述症状，且肿瘤会发生肺部转移。

　　研究人员指出：“这项研究表明，对治疗皮肤癌而言，更好的途径是开发那些能恢复或增强正常ＭＭＰ－８基因功能的药物，或者开发那些只抑制真正致癌的ＭＭＰ基因的药物。”

　　黑素瘤是一种危险性很大、很难治疗的皮肤癌，日晒过度是引发黑素瘤的主要原因之一。 (责任编辑：泉水)

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