蛋白质磷酸酶2A（PP2A）是体内重要的肿瘤抑制因子，而BCR/ABL融合蛋白是一种在慢性髓性白血病（CML）中驱动癌症发生与进展的异常激酶。近期，研究人员意外发现了PP2A与BCR/ABL之间的功能性联系，相关成果发表于《Cancer Cell》。该研究揭示了CML敏感性与进展阶段的分子机制，并提示了一种可能同时治疗敏感性和耐药性CML的新策略。

正常细胞的生长与存活依赖于激酶与磷酸酶活性的精细平衡。在CML中，BCR/ABL癌蛋白的持续活性驱动疾病进展，包括从慢性期向高度侵袭性的急性转化期（blast crisis）过渡。来自人类癌症遗传计划的Danilo Perrotti博士团队鉴定出SET蛋白是BCR/ABL的新靶标。SET是PP2A的强效抑制因子，其表达水平在CML病程中升高，导致PP2A在急性转化期失活。

PP2A功能的丧失与癌症易感性密切相关。研究人员证实，PP2A的激活可调节细胞存活及PP2A活性关键分子的表达，从而抑制敏感性和耐药性BCR/ABL细胞的生长，促进分化和凋亡。此外，BCR/ABL本身也是PP2A的底物，PP2A的活性可失活CML-BC细胞及BCR/ABL+造血细胞系中的BCR/ABL。

这些结果表明，BCR/ABL过度活跃及CML恶化至少部分归因于BCR/ABL依赖的SET介导的PP2A抑癌活性抑制。更重要的是，在CML-BC患者细胞及携带野生型或不同突变BCR/ABL的细胞系中，恢复PP2A活性可阻止白血病进展。这些发现为应对急性转化期和伊马替尼耐药性CML提供了新型治疗策略。