据美国弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究者报道,两种新型药物联合使用可杀死75%的小鼠乳腺癌细胞,并抑制肿瘤复发。该研究于11月14日在线发表在《癌症生物学与治疗》期刊上。研究者指出,这两种药物在前列腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤及其他血液肿瘤中也显示出相似效果。研究由Paul Dent博士领导,团队将2002年实验室中的成功结果在动物模型中进行了验证。
在这项研究中,研究者分析了两种新型药物——UCN-01(一种蛋白激酶C抑制剂)和MEK1/2抑制剂(靶向MAPK/ERK信号通路)——的联合作用。这两种药物可抑制肿瘤存活信号通路中关键蛋白激酶的活性。UCN-01通过抑制CHK1和PKC等激酶,阻断细胞周期检查点,诱导凋亡;而MEK1/2抑制剂则阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号级联,该通路在多种癌症中异常激活,促进细胞增殖和存活。联合用药通过同时阻断多条生存通路,产生协同抗肿瘤效应。
“这两种药物除了有效抑制肿瘤细胞和肿瘤生长外,对非肿瘤细胞的毒性也较低,”Dent说。“我们希望将这些激动人心的发现应用到人类身上。”当单独使用每种药物时,仅杀死少量细胞,但联合应用效果惊人。“应用5天后,我们发现肿瘤细胞大量死亡,”Dent补充道。三个研究人员独立重复实验,均得到一致结果。
该研究为乳腺癌治疗提供了新策略,尤其针对三阴性乳腺癌等难治亚型。未来需进一步开展临床试验,评估联合用药在人体中的安全性和有效性。