图片说明：三苯氧胺分子结构示意图（图片来源：网络）

中新网北京1月3日电 (曾利明 付东红) 北京大学基础医学院尚永丰教授团队在国际顶级期刊《自然》上发表研究论文，首次揭示了广泛用于乳腺癌防治的药物三苯氧胺（他莫昔芬）诱发子宫内膜癌的分子机制。这一发现解决了长期困扰临床和科学界的难题，并为子宫内膜癌的预防和治疗提供了新的药物靶点。

三苯氧胺是一种选择性雌激素受体调节剂，通过竞争性结合雌激素受体，抑制乳腺癌细胞的增殖，是雌激素受体阳性乳腺癌患者内分泌治疗的标准药物。然而，长期使用三苯氧胺会显著增加子宫内膜癌的发病风险，其机制此前一直不明确。

尚永丰教授课题组在国家自然科学基金和国家“863计划”等资助下，对三苯氧胺在子宫内膜细胞中的作用进行了深入研究。他们发现，三苯氧胺在子宫内膜细胞中并非简单地拮抗雌激素，而是与转录协同因子（如SRC-1、AIB1等）相互作用，形成复合物，主动参与基因转录调控。具体而言，三苯氧胺-雌激素受体复合物在子宫内膜细胞中招募共激活因子，激活一系列独特的靶基因，这些基因与细胞增殖、凋亡抑制和血管生成等过程密切相关，从而促进子宫内膜细胞的异常增殖和癌变。

研究还证实，三苯氧胺不仅影响雌激素相关靶基因的表达，还调控一组独特的基因表达谱，其中部分基因在子宫内膜癌组织中高表达，提示它们可能是潜在的致癌驱动因子。这一发现为理解三苯氧胺的“双重作用”提供了分子基础：在乳腺组织中，三苯氧胺通过拮抗雌激素发挥抗癌作用；而在子宫内膜组织中，它却通过不同的共调节因子网络发挥促癌作用。

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈上升和年轻化趋势。三苯氧胺诱导的子宫内膜癌约占所有子宫内膜癌病例的10%，因此阐明其机制具有重要的临床意义。尚永丰教授的研究不仅揭示了这一长期未解之谜，还为开发新型选择性雌激素受体下调剂或靶向共激活因子的药物提供了新思路，有望在保持三苯氧胺抗癌疗效的同时，降低其子宫内膜癌风险。