一项发表于《通讯生物学》的研究揭示了顺铂（一种广泛使用的抗癌药物）导致不可逆听力损失的关键机制。研究发现，顺铂诱导耳蜗毛细胞中线粒体外膜的BAX依赖性破裂和异常通透化是其主要驱动因素。通过超分辨率和透射电子显微镜，研究团队观察到顺铂诱导BAX易位至线粒体外膜并寡聚化，形成环状组装体，伴随超微结构损伤（破裂、疝出、碎片化）。进一步的亚细胞分级和功能测定证实，这导致线粒体外膜通透化、细胞色素c释放、膜电位丧失和活性氧积累。

潜在保护策略

使用BAX抑制剂肽V5（BipV5）药理学抑制BAX寡聚化，可在体外保持线粒体完整性、减少活性氧并限制毛细胞损失。在体内，重复经鼓室递送BipV5提供了持续的功能保护并减少了外毛细胞损失。这些发现确立了连接线粒体膜破裂与耳蜗毛细胞中氧化还原失衡和凋亡的结构机制，并提名BAX寡聚化作为预防顺铂耳毒性而不损害抗癌治疗的药物可靶向节点。

参考文献

Pan, J., Tang, J., Zhang, H. et al. (2026). BAX-dependent mitochondrial outer membrane rupture in cochlear hair cells facilitates cisplatin ototoxicity. Communications Biology. DOI: 10.1038/s42003-026-10080-8

该研究通过超分辨显微成像和透射电镜等技术，揭示了抗癌药物顺铂导致耳蜗毛细胞死亡的机制：顺铂诱导BAX蛋白在线粒体外膜上易位和寡聚化，形成环状结构，引起膜破裂和通透化，导致细胞色素c释放、线粒体膜电位下降和活性氧爆发，最终引发毛细胞凋亡。研究进一步证明，BAX抑制剂肽BipV5（经鼓室给药）能有效阻断这一过程，在体内外保护毛细胞和听觉功能。研究团队来自南方医科大学珠江医院等机构。