山西医科大学第一医院普外科硕士谭山山等开展了一项关于“CTLA4-1g诱导大鼠同种肝细胞移植免疫耐受的实验研究”。研究结果表明，CTLA4-1g能够有效诱导大鼠脾同种异体肝细胞移植的免疫耐受，从而改善急性肝功能衰竭大鼠的肝功能。

急性肝功能衰竭是各种终末期肝脏疾病的严重并发症，尤其是病毒性肝炎患者死亡的主要原因之一。目前，原位肝移植被公认为治疗急性肝功能衰竭的最有效方法。然而，由于原位肝移植的复杂性以及供肝来源的有限性，临床应用受到极大限制。

大量临床试验和动物实验表明，肝细胞移植能够在短期内发挥肝功能作用，成为缓解急性肝功能衰竭的桥梁。肝细胞移植不仅可以帮助患者在等待肝移植期间获得短期肝功能支持，还可能使因肝功能受损而无法接受手术的患者重新获得手术机会，同时为肝细胞基因治疗提供基础。

谭山山等研究团队通过使用B7阻断剂CTLA4-1g，阻断B7/CD28结合并抑制共刺激信号，成功诱导了大鼠同种异体肝细胞移植的免疫耐受。具体实验方法包括：采用N型胶原酶肝脏原位灌注法制备肝细胞悬液（浓度为4×10^7/毫升）；对24只用D-氨基半乳糖诱导的急性肝功能衰竭大鼠进行经脾同种异体肝细胞移植，并随机分为治疗组（腹腔一次性注射CTLA4-1g）和对照组（不予处理）。研究人员分别于术后第1、3、5、7天观察两组大鼠的白细胞介素-2（IL-2）、血浆肿瘤坏死因子（TNF）、肝功能及脾脏HE染色的变化。

研究发现，与对照组相比，治疗组术后IL-2含量显著下降（P<0.05），而两组TNF含量差异无统计学显著性（P>0.05）。此外，治疗组术后肝功能明显改善（P<0.05）。术后第7天，治疗组脾内仍可见肝细胞或肝细胞团，而对照组脾内则可见大量淋巴细胞浸润，但肝细胞极少。

谭山山指出，研究结果表明CTLA4-1g能够显著抑制T细胞活化所需的协同刺激信号，抑制IL-2的产生，阻止T淋巴细胞增殖活化，诱导T细胞进入高反应或低反应状态，从而诱导同种异体肝细胞移植的免疫耐受。这种机制使移植的肝细胞不易被排斥，进而有效改善急性肝衰竭大鼠的肝功能。