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《自然》:肿瘤抑制因子的功能获得性突变

2009-08-15 00:00 Nature期刊 Nature 阅读 0
核心摘要: 研究发现,在髓样肿瘤患者中,11号染色体部分区域存在高频率的获得性单亲二体,该区域包含肿瘤抑制因子C-CBL的功能获得性突变。该突变使成纤维细胞癌变,并增强造血干细胞对细胞因子的敏感性,表明c-Cbl作为肿瘤抑制基因,其突变可通过功能获得性方式促进癌症发生,类似于p53的机制,为癌症治疗提供了新视角。

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正常人类细胞含有来自双亲中每一方的全套染色体,但在某些癌症中,部分特定染色体的两个版本都来自同一亲代——该现象被称为“获得性单亲二体”。对来自患有髓样肿瘤的患者超过200份骨髓样本的基因组DNA进行的研究发现,11号染色体的一部分的两个版本均遗传自单亲的发生率较高,该部分含有肿瘤抑制因子C-CBL的一个功能获得性突变。该突变使成纤维细胞发生癌变,并使造血干细胞对细胞因子刺激更为敏感。这些数据支持以下观点:c-Cbl是一个肿瘤抑制基因,癌症中发生的突变能够以功能获得性方式发挥作用,正如先前对肿瘤抑制基因p53所发现的那样。这一发现挑战了传统上认为肿瘤抑制因子仅通过失活突变促进癌症的观点,揭示了其通过获得性突变驱动肿瘤发生的潜在机制,为癌症治疗提供了新的靶点。

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