近日,国际著名杂志《Cancer Cell》刊发了上海交通大学医学院附属瑞金医院张济研究组的研究文章。该研究揭示了癌蛋白PML/RARα选择性抑制造血特异性转录因子PU.1及其靶基因的机制,对推动白血病及其他恶性肿瘤的研究具有实质性意义。
研究以急性早幼粒细胞白血病(APL)为对象,整合了生命科学领域多种高通量前沿技术,从全基因组水平揭示了异常转录因子阻碍造血分化、形成血液恶性肿瘤的机制。这解决了困惑肿瘤领域近二十年的难题:APL特异性融合癌蛋白PML/RARα的形成与造血细胞分化受阻、白血病产生的关联问题。
多年来,由于APL与其他白血病的分子关联证据有限,且PML/RARα仅存在于APL,学术界普遍认为APL研究缺乏普遍意义。然而,本研究从时间和空间层面揭示了PML/RARα与造血分化受阻及白血病发生的直接关联。因此,APL既具有特性,又与其他白血病及实体瘤存在共性,是恶性肿瘤研究的绝佳模型。
我国科学家王振义院士在APL研究中做出了卓越贡献,早在二十多年前就率先提出全反式维甲酸诱导APL细胞分化的治疗模式,至今仍广泛应用。本研究显示,该诱导分化模式的潜在意义不仅限于APL治疗,对其他白血病及实体瘤的机制研究也具有重要拓展意义。