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小RNA对癌症转移的控制

2010-03-01 00:00 张欢 生物通 阅读 0
核心摘要: 研究人员发现miR-9小RNA通过调节E-钙黏蛋白控制乳腺肿瘤扩散,成果发表于《自然—细胞生物学》。miR-9由致癌基因Myc调控,促进细胞侵袭和血管生成,在恶性乳腺癌患者中水平升高。抑制miR-9可阻止癌细胞转移,为癌症治疗提供新靶点。

研究人员发现,一种名为miR-9的小RNA(miRNA)控制着乳腺肿瘤的扩散和发展,新成果发表在《自然—细胞生物学》期刊上。新发现认为,未来miR-9也许可以成为治疗乳腺癌的潜在靶标。

以前的研究指出,小RNA或者会激活肿瘤,或者会抑制肿瘤的扩散。Robert Weinberg和同事发现,在小鼠体内,通过调节黏附蛋白质E-钙黏蛋白,由致癌基因Myc直接控制的miR-9会让小鼠体内的乳腺细胞具有侵入性。miR-9也增强了血管的生长,从而增加了肿瘤的血液供应。由于在患恶性乳腺癌患者的初期,其miR-9的水平在升高,因此,这一通道对人类来说可能也至关重要。

在本期一篇相关的新闻评论中,Greg Goodall讨论了miR-9对其他类型肿瘤的重要性,包括神经母细胞瘤,以及它在正常发育过程中的作用。

Whitehead生物医学研究所、MIT路丁分子肿瘤学研究中心、维吉尼亚州大学医学培训中心、比利时根特大学医学院、德国癌症研究中心的科学家在最新一期的《自然—细胞生物学》上发表microRNA介导的癌症转移研究新进展文章《miR-9, a MYC/MYCN-activated microRNA, regulates E-cadherin and cancer metastasis》。

文章通讯作者是Robert A. Weinberg博士,美国麻省理工学院的生物学教授,美国科学院院士,世界著名的Whitehead研究所创始人之一。他的研究方向为人类肿瘤的遗传学基础,其中最广为人知的是他的实验室发现了第一个人类癌基因Ras和第一个人类抑癌基因Rb。他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。Weinberg于1969年获得麻省理工学院的博士学位,之后在Weizmann和Salk研究所工作。他作为最主要的领导者之一,于1982年创建了Whitehead研究所。

MicroRNAs(miRNAs)是一类分布广泛的小的非编码蛋白质的RNAs,其功能是负调控基因表达。最近的证据表明,miRNA突变或者异位表达与多种人类癌症相关,miRNAs可以起到肿瘤抑制基因或者癌基因的功能。研究表明miRNAs可以抑制重要的肿瘤相关基因的表达,可能在癌症的诊断和治疗中起重要作用。

Robert A. Weinberg研究小组以小鼠为模型,研究miR-9通过调节E-钙黏蛋白(黏附蛋白质)和癌症转移的活性。

致癌基因Myc直接控制miR-9活性,miR-9直接针对CDH1激活细胞的移动性和侵袭性。miR-9介导的黏附蛋白质下调表达会激活β-连环蛋白信号,激活表达血管内皮生长因子(VEGF)的基因,最终导致肿瘤组织血管发生。

研究发现,在非侵袭性的癌症小鼠模型中,过量表达miR-9(黏附蛋白质编码的RNA)会诱发癌细胞转移到小鼠肺部。相反,如果抑制miR-9的表达则可以有效地阻止癌细胞的转移。

在人类癌症中,miR-9的表达水平与MYCN基因的扩增有关,人类癌症患者的预后以及癌细胞转移情况都与miR-9有着极大的关联。

这些研究结果揭示了癌症转移过程中microRNA参与其中的机制,并且为预防癌症转移提供了新的靶点,通过抑制黏附蛋白质可抑制癌症的转移。

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