据《纽约时报》报道,全球最大的制药公司辉瑞(Pfizer)与Medivation联合宣布,其阿尔茨海默症候选药物Dimebon(拉曲吡啶)的第三期临床试验失败,未能达到任何主要或次要疗效终点。这一结果令医学界震惊,因为此前的小规模试验曾显示该药具有显著改善认知功能的潜力。
Dimebon最初于1983年在俄罗斯作为抗组胺药上市,后因疗效不佳停产。20世纪90年代,俄罗斯科学家Sergey Bachurin在动物实验中发现该药具有改善认知的潜力,随后在小规模患者试验中观察到积极效果。2003年,生物科技企业家David Hung组建Medivation公司,试图商业化该药。2008年,辉瑞支付2.25亿美元首付款获得Dimebon的经营权。
此次三期试验共纳入598名轻度至中度阿尔茨海默症患者,平均年龄74岁,来自欧洲、北美和南美。经过6个月治疗,Dimebon在改善认知功能和行为问题方面与安慰剂无显著差异。这一结果导致Medivation股价暴跌三分之二,市值从13亿美元大幅缩水。
尽管失败,但Dimebon的作用机制至今未明。有专家质疑试验方法存在问题,因为此前俄罗斯的研究曾显示该药能维持患者智力水平18个月,而现有疗法仅能维持6个月。目前,辉瑞和Medivation仍在进行其他联合用药试验,但Dimebon的前景已蒙上阴影。
阿尔茨海默症药物研发屡遭挫折,凸显了神经退行性疾病治疗的复杂性。目前,全球约有5000万患者,预计到2050年将增至1.5亿。此次失败再次提醒,从基础研究到临床转化仍面临巨大挑战。